脾種植VX2瘤株構建肝轉移瘤（LM）模型實驗可行性及探討能否成為LM臨床和基礎研究理想動物模型

發布時間：

2022-03-28

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經脾種植VX2瘤株懸液可成功建立兔LM模型，脾臟轉移至肝臟的轉移瘤更符合臨床上消化道腫瘤經門靜脈途徑轉移至肝臟模式。該模型值得在臨床和基礎研究中推廣

　　肝臟特殊的解剖結構和雙重血供，成為惡性腫瘤常見的轉移臟器之一，尤其是消化道腫瘤。消化道腫瘤最常見轉移部位為肝臟。（推薦閱讀：VX2兔腫瘤細胞）
　　臨床上正嘗試應用多種治療策略控制其發展或根治肝轉移瘤（liver metastases，LM），提高患者生存質量和延長生存期。LM涉及多種惡性腫瘤，患者病情復雜，因此建立LM動物模型、分析其生物學特性、為患者研制出個性化療法具有重要的臨床指導意義。LM轉移途徑包括血行轉移、淋巴轉移和直接轉移，消化道惡性腫瘤中最常見轉移方式為血行轉移，尤其是經門靜脈途經轉移。
　　目前常用 LM動物模型主要為小鼠模型、裸鼠模型等，大型哺乳動物LM模型構建多采用兔VX2兔腫瘤細胞，但其歸屬肝癌模型。理想的LM動物模型應與人類 LM生物學行為相同或相近，能全面表現腫瘤浸潤、轉移全過程。
　　因此建立一種符合消化道腫瘤轉移至肝臟的模型，精確模擬腫瘤在患者體內表現，不僅可更好地理解 LM生物學特性，最終研制出個性化療法，還能減少對實驗動物的需求，對LM基礎和臨床研究具有重要意義。
　　概要
　　目的探討經脾種植VX2瘤株構建肝轉移瘤（LM）模型的可行性及能否成為LM臨床和基礎研究的理想動物模型。
　　方法
　　選取40只新西蘭大白兔。制備VX2瘤株懸液。經左上腹切口將脾臟牽拉出腹腔，用1mL注射器將瘤株懸液注入脾臟，注射后將脾臟納入腹腔，逐層縫合。2周后行上腹部增強CT掃描，觀察LM模型肝內影像學表現。將免處死行大體解部，觀察LM在肝內分布。對LM脫水固定后行蘇木精-伊紅（HE）染色，觀察其鏡下表現。
　　結果
　　40只兔VX2肝轉移瘤模型成功種植37只，種植成功率為92.5%。1只兔種植中麻醉死亡，1只未種植成功，1只CT增強掃描時死亡。37只兔上腹部增強CT掃描顯示肝內轉移瘤強化，周邊呈環形強化，中心區未見強化，與臨床上常見消化道LM增強CT表現一致;大體解剖顯示肝內各葉有大小不等多發LM，分布無明顯特點，與臨床上腫瘤經門靜脈途徑轉移至肝臟的特點一致;鏡下見LM中心區為壞死細胞.外周區表現為濃染的腫瘤細胞、炎性細胞等。
　　結論
　　經脾種植VX2瘤株懸液可成功建立兔LM模型，脾臟轉移至肝臟的轉移瘤更符合臨床上消化道腫瘤經門靜脈途徑轉移至肝臟模式。該模型值得在臨床和基礎研究中推廣。
　　【關鍵詞】脾臟;種植;兔VX2;肝轉移瘤模型;門靜脈