動脈粥樣硬化(AS)是常見的心血管疾病實驗動物模型及方法特點研究進展
發布時間:
2022-04-14
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摘要∶
動脈粥樣硬化(AS)是常見的心血管疾病。建立一種與人類病變相似的動物模型是研究防治 AS 的藥物和了解 AS的復雜性及機制的主要工具。一般來說,AS 動物模型是基于高脂飲食引起的血脂代謝異常、斑塊形成,再引入誘發血管鈣化、誘導免疫炎癥、機械損傷動脈或改造相關基因等手段來構建。常選用的動物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和小型豬。不同的 AS動物模型在建模方法、動物模型和周期方面各有特點。 本文闡述和比較了AS研究中常用動物模型及其特點,為 AS的研究提供參考。
關鍵詞∶動脈粥樣硬化;造模方法;實驗動物;綜述
簡介:
動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種慢性炎癥性血管疾病,是許多心血管病的基礎,例如冠心病、動脈疾病、急性心肌梗死等。2020年中國心血管健康與疾病報告推算中國約3.30億人患心血管病,其患病率一直持續升高,其死亡率位列各疾病之首1。AS致病因素包括遺傳、年齡、飲食習慣、高血糖、高血脂和高血壓等。2016年中國大約有240萬人死于AS,占心血管疾病死亡人數的61%,占所有死亡人數的25%P。2020年在全球30~79歲人群中,約有19.4億人患有AS不同發展時期的病癥,AS已嚴重影響著人類的健康P。
AS病變由經到重有6型,I型是最初的病變,動脈內膜適應性增厚,大量脂蛋白誘導內膜巨噬細胞增多并形成充滿脂滴的巨噬泡沫細胞(-51。II型病變主要包括脂肪條紋,肉眼可見動脈內膜表面的黃色條紋、斑塊或斑點。II型病變也稱為中間病變、過濾性病變和 AS前病變,在動脈內膜適應性增厚的平滑肌細胞層之間形成脂質池。IV型病變細胞外脂質積聚形成脂核(脂質核心),脂質核心引起了嚴重的內膜紊亂,使動脈壁增厚,內膜平滑肌細胞和深層內膜的細胞間基質排列分散等。V型病變有明顯的新纖維結締組織形成,中膜平滑肌細胞排列紊亂、數量減少,動脈出現不同程度的狹窄。VI型病變是復雜病變,在IV型和V型病變的基礎上出現病變斑塊表面的破裂、血腫或出血以及血栓沉積等。
目前,構建 AS 實驗動物模型主要通過高膽固醇、高脂肪飲食誘導形成,但與人類相比,病變并不完全一致。在大多數AS 實驗動物模型中,動物并不總是按照人們預想的那樣,發展形成斑塊破裂、心肌梗死和猝死等并發癥。理想的AS模型應與人體病變相似,且能應用于相關醫藥研究中。所以構建一種與人類發病機制、臨床表現相似或接近的動物模型是探究 AS發病機制和研發有效治療藥物的關鍵。
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