間充質(zhì)干細胞臨床前研究啟示:間充質(zhì)干細胞的細胞功能與JAK_STAT信號通路的關(guān)系
發(fā)布時間:
2022-04-26
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文題釋義∶
間充質(zhì)干細胞∶為一種存在于骨髓、脂肪、胎盤以及臍血等多種組織的多能干細胞,具有自我更新和多向分化能力以及低免疫原性的特點,被廣泛應(yīng)用于動物實驗、細胞實驗等各種組織工程研究中。
JAK/STAT信號通路;為一條幾乎在所有細胞因子信號傳遞中都發(fā)揮著重要作用的細胞信號傳導(dǎo)通路,廣泛參與細胞增殖、分化、凋亡及免疫調(diào)節(jié)過程,其信號通路分子JAK是目前最受關(guān)注的藥物靶點之一。
摘要
間充質(zhì)干細胞是一種多能干細胞,具有強大的促進組織修復(fù)以及免疫調(diào)節(jié)功能,已成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的種子細胞來源之一。隨著對間充質(zhì)干細胞基礎(chǔ)與應(yīng)用研究的不斷深入,研究的焦點已從主要關(guān)注移植間充質(zhì)干細胞的體內(nèi)定植、存活與分化,過渡到對間充質(zhì)干細胞與微環(huán)境相互作用及免疫調(diào)節(jié)上來,而有關(guān)間充質(zhì)干細胞和靶細胞信號通路調(diào)節(jié)的研究備受關(guān)注。間充質(zhì)千細胞在組織工程中是修復(fù)及構(gòu)建器官的關(guān)鍵細胞,其與細胞信號通路的關(guān)系揭示了間充質(zhì)干細胞功能的機制。
作為許多細胞因子共用的信號通路,Janus 激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活劑(Janus activated kinase signal transducer and activator of transcription pathway,JAK/STAT)信號通路對間充質(zhì)干細胞自身及靶細胞功能均可產(chǎn)生廣泛影響。此前曾有文獻討論過間充質(zhì)干細胞與JAK/STAT信號通路在免疫調(diào)節(jié)方面的關(guān)系,但未見對兩者關(guān)系進行多方面的概述。因此,文章將圍繞JAK/STAT信號通路與間充質(zhì)干細胞多種細胞功能研究進展做一綜述,這些細胞功能包括免疫調(diào)節(jié)、組織分化、歸巢和適應(yīng)微環(huán)境,以期為理解間充質(zhì)干細胞的細胞功能變化信號通路機制提供重要參考,并為相關(guān)的間充質(zhì)干細胞臨床前研究及細胞工程研究提供理論借鑒。
背景∶間充質(zhì)干細胞是一種多能干細胞,具有強大的促進組織修復(fù)以及免疫調(diào)節(jié)功能,已成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的種子細胞來源。JAK/STAT信號通路作為許多細胞因子共用的信號通路,對間充質(zhì)干細胞自身及其靶細胞功能均可產(chǎn)生廣泛影響。
目的∶簡述JAK/STAT信號通路與間充質(zhì)干細胞的細胞功能關(guān)系的研究進展,為理解間充質(zhì)干細胞功能變化的信號通路機制提供重要參考,并為相關(guān)間充質(zhì)干細胞臨床前研究提供理論借鑒。
方法∶以"間充質(zhì)干細胞、JAK/STAT信號通路、組織分化、免疫調(diào)節(jié)"為中文檢索詞,以"mesenchymal stem cell,JAK/STAT,cell differentiation,immunomodulation"為英文檢索詞,檢索萬方數(shù)據(jù)、中國知網(wǎng)及PubMed數(shù)據(jù)庫2001-2021年發(fā)表的相關(guān)文獻,最終納入48 篇文獻進行綜述分析。
結(jié)果與結(jié)論∶間充質(zhì)干細胞能通過細胞外分泌,影響靶細胞的JAK/STAT信號通路,產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)失調(diào)微環(huán)境的效應(yīng)。
間充質(zhì)干細胞的成骨分化、免疫調(diào)節(jié)、適應(yīng)性變化及歸巢作用均與JAK/STAT信號通路相關(guān)∶
①在成骨分化上,成骨相關(guān)細胞因子激活JAK/STAT信號通路后,間充質(zhì)干細胞可向成骨細胞分化;
②在免疫調(diào)節(jié)上,JAK/STAT信號通路調(diào)控間充質(zhì)干細胞表達相應(yīng)表面抗原或釋放細胞因子的表達,促進特定類型免疫細胞增殖;
③在適應(yīng)性變化上,JAK/STAT信號通路調(diào)控間充質(zhì)干細胞使其在體內(nèi)或體外培養(yǎng)環(huán)境擁有更高存活率;
④在歸巢作用上,JAK/STAT信號通路可調(diào)控間充質(zhì)干細胞順著釋放趨化因子的靶細胞方向進行遷移。
關(guān)鍵詞∶間充質(zhì)干細胞;JAK/STAT信號通路;細胞信號通路;細胞功能;免疫調(diào)節(jié)∶組織分化;歸巢;綜述
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