腫瘤治療中蛋白酶體抑制劑臨床前及臨床研究概述
發(fā)布時(shí)間：
2022-05-16
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蛋白酶體是真核細(xì)胞胞質(zhì)和核內(nèi)的多催化性蛋白酶復(fù)合物。泛素蛋白酶體系統(tǒng)負(fù)責(zé)降解胞內(nèi)大部分蛋白質(zhì)，因此是調(diào)節(jié)重要的細(xì)胞程序的重要調(diào)節(jié)因子，比如細(xì)胞周期，增殖，分化，血管形成和凋亡。
除了涉及正常的細(xì)胞功能和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)外，蛋白酶體活性的改變將導(dǎo)致病理狀態(tài)，包括炎癥，神經(jīng)變性和腫瘤。據(jù)報(bào)道人類腫瘤細(xì)胞具有增高的蛋白酶體活性，因而對(duì)蛋白酶體抑制劑更敏感，提示抑制泛素蛋白酶體系統(tǒng)可以作為腫瘤治療的新策略。（推薦閱讀：個(gè)性化精準(zhǔn)治療）
Bortezomib是第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的蛋白酶體抑制劑，而今被批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤的治療，隨著對(duì)蛋白酶體抑制劑機(jī)制研究和開發(fā)，越來越多的蛋白酶體抑制劑或具有蛋白酶體抑制活性的天然產(chǎn)物進(jìn)入臨床研究。
本文概述了腫瘤治療中特異性蛋白酶體抑制劑或者具有蛋白酶體抑制活性的天然產(chǎn)物的臨床前研究及臨床前實(shí)驗(yàn)研究情況。
關(guān)鍵詞∶泛素蛋白酶體系統(tǒng) 蛋白酶體抑制劑 抗腫瘤藥物 臨床研究
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