闡述和比較了AS 研究中常用動(dòng)物模型及其特點(diǎn) 動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型及方法研究進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間：

2022-05-18

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動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是常見的心血管疾病。建立一種與人類病變相似的動(dòng)物模型是研究防治 AS 的藥物和了解 AS 的復(fù)雜性及機(jī)制的主要工具。一般來(lái)說(shuō)，AS動(dòng)物模型是基于高脂飲食引起的血脂代謝異常、斑塊形成，再引入誘發(fā)血管鈣化、誘導(dǎo)免疫炎癥、機(jī)械損傷動(dòng)脈或改造相關(guān)基因等手段來(lái)構(gòu)建

　　摘要∶動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是常見的心血管疾病。建立一種與人類病變相似的動(dòng)物模型是研究防治 AS 的藥物和了解 AS 的復(fù)雜性及機(jī)制的主要工具。一般來(lái)說(shuō)，AS動(dòng)物模型是基于高脂飲食引起的血脂代謝異常、斑塊形成，再引入誘發(fā)血管鈣化、誘導(dǎo)免疫炎癥、機(jī)械損傷動(dòng)脈或改造相關(guān)基因等手段來(lái)構(gòu)建。常選用的動(dòng)物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和小型豬。
　　不同的 AS動(dòng)物模型在建模方法、動(dòng)物模型和周期方面各有特點(diǎn)。本文闡述和比較了AS 研究中常用動(dòng)物模型及其特點(diǎn)，為 AS的研究提供參考。
　　關(guān)鍵詞∶動(dòng)脈粥樣硬化;造模方法;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物;
　　動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種慢性炎癥性血管疾病，是許多心血管病的基礎(chǔ)，例如冠心病、動(dòng)脈疾病、急性心肌梗死等。2020年中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告推算
　　中國(guó)約3.30億人患心血管病，其患病率一直持續(xù)升高，其死亡率位列各疾病之首。AS致
　　病因素包括遺傳、年齡、飲食習(xí)慣、高血糖、高血脂和高血壓等。2016年中國(guó)大約有240 萬(wàn)人死于 AS，占心血管疾病死亡人數(shù)的61% ，占所有死亡人數(shù)的25%P1。2020年在全球30~79歲人群中。約有19.4億人患有AS不同發(fā)展時(shí)期的病癥，AS 已嚴(yán)重影響著人類的健康P。
　　AS病變由輕到重有6型∶I型是最初的病變，動(dòng)脈內(nèi)膜適應(yīng)性增厚，大量脂蛋白誘導(dǎo)內(nèi)膜巨噬細(xì)胞增多并形成充滿脂滴的巨噬泡沫細(xì)胞-51。II型病變主要包括脂肪條紋，肉眼可見動(dòng)脈內(nèi)膜表面的黃色條紋、斑塊或斑點(diǎn)。Ⅲ型病變也稱為中間病變、過(guò)潔性病變和 AS前病變，在動(dòng)脈內(nèi)膜適應(yīng)性增厚的平滑肌細(xì)胞層之間形成脂質(zhì)池。IV型病變細(xì)胞外脂質(zhì)積聚形成脂核（脂質(zhì)核心），脂質(zhì)核心引起了嚴(yán)重的內(nèi)膜紊亂，使動(dòng)脈壁增厚，內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞和深層內(nèi)膜的細(xì)胞間基質(zhì)排列分散等。V型病變有明顯的新纖維結(jié)縮組織形成，中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂、數(shù)量減少，動(dòng)脈出現(xiàn)不同程度的狹窄。VI型病變是復(fù)雜病變，在IV型和V型病變的基礎(chǔ)上出現(xiàn)病變斑塊表面的破裂、血腫或出血以及血栓沉積等。
　　目前，構(gòu)建 AS 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型主要通過(guò)高膽固醇、高脂肪飲食誘導(dǎo)形成，但與人類相比，病變并不完全一致。在大多數(shù)AS 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中，動(dòng)物并不總是按照人們預(yù)想的那樣，發(fā)展形成斑塊破裂、心肌梗死和猝死等并發(fā)癥。理想的AS模型應(yīng)與人體病變相似，且能應(yīng)用于相關(guān)醫(yī)藥研究中。所以構(gòu)建一種與人類發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)相似或接近的動(dòng)物模型是探究 AS發(fā)病機(jī)制和研發(fā)有效治療藥物的關(guān)鍵。1.動(dòng)物用作 AS模型的動(dòng)物須易于獲得，能以合理的成本維護(hù)，容易處理并具有明確的遺傳特征。此外;動(dòng)物最好在食用與人類相似的飲食后能自發(fā)發(fā)生病變。目前，常用于建立AS模型的動(dòng)物包括大鼠、小鼠、豚飄、小型豬和家兔等，各有其優(yōu)缺點(diǎn)。