為構建規(guī)范化的少弱精子癥動物模型提供思路 少弱精子癥動物模型建立方法及模型評價
發(fā)布時間：
2022-05-30
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摘 要∶
少、弱精子癥是男性不育的主要類型，其病因復雜發(fā)生機制尚未完全清楚，用藥也多是經驗性用藥，因此構建合理的動物模型是研究少弱精子癥發(fā)生機制和開發(fā)治療藥物不可或缺的重要途徑。
目前少弱精子癥動物模型有多種造模方法，本文從腺嘌呤造模、奧硝唑造模、雷公藤多苷造模、氫化可的松造模、環(huán)磷酰胺造模、白消安造模、 紫杉醇造模、熱應激造模、電離輻射造模、高脂飲食造模、基因敲除造模等造模方法.從不同造模方法的時間、指標、動物品系以及模型評價等方面進行對比，分析少弱精子癥模型的優(yōu)缺點， 為構建更加規(guī)范化的少弱精子癥動物模型提供思路。
關鍵詞∶
少弱精子癥;男性不育;造模方法;動物模型;模型評價
簡介
少弱精子癥是少精子癥和弱精子癥的合稱，少、弱精子癥是臨床男性不育的主要類型1。根據世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的標準，少精子癥是指精液中所含精子濃度<15×106/ml、或精子總數<39×10/次，弱精子癥是指精液中向前運動的精子數<32%2。
隨著社會節(jié)奏的不斷加快，男性社會壓力越來越大，男性不育癥逐漸成為影響人類生殖健康的重要疾病，全球約有 2億人面臨不育的難題，且患者數量不斷增加，在不育夫婦中，約有50%是因男方的精液存在異常，并呈現(xiàn)年輕化的趨勢。男性不育是由多因素導致的，病因復雜，其發(fā)生機制尚未完全探查清楚，用藥也多是經驗性用藥，作為其重要類型之一的少、弱精子癥發(fā)生機制也還需進一步研究。
近年來，國內學者通過運用中西醫(yī)結合治療男性不育，在臨床上取得了較為滿意的療效口。
因此構建合理的動物模型是研究少、弱精子癥發(fā)病機制和開發(fā)治療藥物不可或缺的重要途徑。本文通過分析目前少、弱精子癥動物模型的構建方法，為進一步研究奠定模型基礎。
討論
隨著社會的不斷發(fā)展，造成男性少、弱精子癥的因素越來越多，相關少弱精子癥動物模型的造模方法應運而生，但不同造模方法的機理存在差異，并且存在諸多局限性;
一、不同造模方法各有利弊，比如部分造模藥物除了對睪丸等生殖器官和生精功能有損傷外，還會對其他系統(tǒng)功能造成不良影響，容易影響實驗結果的準確性，但對設備要求較低，簡便易行∶某些造模方法時間較長或對設備的要求較高，但效果更好，因此實驗設計時應根據需求和實際情況，選擇不同的造模方法;
二、缺乏統(tǒng)一的造模方法和評價標準。造模藥物的多樣性和同一種造模方法的縣體操作不同（造模動物、造模時間、藥物劑量等），會導致造模結果的差異，影響后續(xù)的藥物干預效果等實驗結果及其可行性，所以未來研究應向造模方法規(guī)范化、評價標準統(tǒng)一化的方向努力，制定能被廣泛認可的造模方法和評價標準，構建穩(wěn)定、可靠、規(guī)范的少、弱精子癥動物模型;
三、某些動物模型只能模擬部分少、弱精子癥的病理表現(xiàn)。少、弱精子癥的病理變化涉及多個器官、系統(tǒng)，因此單純模擬部分病理表現(xiàn)并觀察相關藥物的作用，存在一定的局限性∶
四、臨床少、弱精子癥的發(fā)病機制尚未完全清楚。不同方式構建的動物模型的機制也尚未完全探討明白，其中涉及多個內分泌軸的改變，未來應繼續(xù)向發(fā)病機制方面進行深入研究;
五、動物模型與臨床患者證候的吻合度欠佳，目前僅由腺嘌呤構建的腎陽虛模型得到廣泛認可，但"少弱精子癥"的中醫(yī)辨證中濕、熱、瘀等致病因素缺乏相關動物模型，研究中藥對少、為精子癥的治療效果大多通過觀簽精子數量、活性、睪酮水平、相關激素等指標，造模方法和觀客指標均缺少中醫(yī)方面的干預和指標，缺少中醫(yī)"辨證"的精髓，一定程度上影響的實驗結果的臨床作用。
綜上所述，現(xiàn)有的少、弱精子癥模型仍然存在諸多不足需要進一步改進，動物模型的選擇、規(guī)范化、創(chuàng)新性等問題都亟待解決，探索與臨床證型相符合的動物模型尤為重要。
男性的精液質量關系到人類繁衍與全球人口素質的優(yōu)劣，少、弱精子癥已成為當今男性不育方面研究的熱點，中西醫(yī)結合治療此病較單純中醫(yī)、西醫(yī)治療存在一定的優(yōu)勢，我們應充分認識到中醫(yī)藥及中西醫(yī)結合在此領域的前景。
合理構建符合中西醫(yī)臨床特點的動物模型，是研究這一難題必要的實驗條件，對少、弱精子癥的發(fā)生機制和治療的研究尤為重要。
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