模型篩選出的敏感藥物治療方案可以為二線治療失敗的胃腸道腫瘤肝轉移患者帶來較好的療效

發布時間：

2022-06-07

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迷你患者來源的異種移植mini-patient-derived xenograft，mini-PDX模型藥敏檢測，直接采用患者腫瘤組織來建立皮下移植瘤模型，因此能更好地保留腫瘤在個體中特殊的功能性基因結構及生物標志物，更接近個體化的臨床生物學特性，為藥物篩選和療效觀察提供更好的預測

　　摘要
　　消化道腫瘤包括結直腸癌、胃癌、食管癌、胰腺癌和肝膽系統惡性腫瘤凹。雖然目前的治療策略多樣化，包括化療、手術、放療、靶向和免疫治療，但晚期胃腸道腫瘤仍是全世界人群死亡率的一項重要因素。肝臟是一個高度允許轉移的器官，肝轉移常見于晚期胃腸道腫瘤中，它是僅次于淋巴結的最常見的轉移器官。腫瘤轉移到其他器官更易識別，因為它們的局部癥狀更明顯，例如肺轉移時呼吸困難，骨轉移時疼痛。但伴有肝轉移的腫瘤患者通常沒有明顯的癥狀，甚至可能不會改變肝功能和體內平衡，從而常常被忽視。因此，臨床上胃腸道腫瘤肝轉移患者往往得不到及時的診治。
　　晚期胃腸道腫瘤三線及以上沒有標準治療方案，不同患者對藥物的反應也不相同，在用藥前無法準確判斷患者對于藥物的敏感性和耐受性，藥物的選擇存在較大的隨機性與盲目性，容易貽誤最佳的治療時機17。迷你患者來源的異種移植mini-patient-derived xenograft，mini-PDX模型藥敏檢測，直接采用患者腫瘤組織來建立皮下移植瘤模型，因此能更好地保留腫瘤在個體中特殊的功能性基因結構及生物標志物，更接近個體化的臨床生物學特性，為藥物篩選和療效觀察提供更好的預測。本研究采用肝轉移灶腫瘤組織通過mini-PDX技術，篩選出最敏感藥物，為晚期胃腸道腫瘤患者多線治療提供有效的治療方案，使患者生存獲益。
　　目的
　　對照電子病歷數據進行回顧性分析，以了解迷你患者來源的異種移植（mini-patient-derived xenograft，mini-PDX模型指導下胃腸道腫瘤肝轉移患者三線治療的總生存（overall survival，OS）時間、無進展生存（progression-free survival，PFS）時間、客觀緩解率（objective response rate，ORR）和疾病控制率（disease control rate，DCR）。
　　方法
　　納入南京醫科大學附屬南京醫院2012年1月至2019年12月43例二線治療失敗的胃腸道腫瘤肝轉移患者，其中14例患者采用mini-PDX模型篩選藥物指導治療（研究組），29例患者采用經驗治療（對照組），分析兩組患者的OS時間、PFS時間、ORR和DCR，并采用Cox 多因素回歸分析探討PFS時間和OS時間的影響因素。
　　結果
　　研究組患者ORR（14.29% ∶ 13.79%）和DCR（85.71%∶55.17%）均高于對照組，比較差異均無統計學意義（均P>0.05）。研究組患者中位PFS時間顯著長于對照組（3.95個月∶1.90個月，P=0.034），中位OS時間組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。亞組分析顯示，在肝轉移瘤數目<10個的患者中，研究組患者中位PFS時間顯著長于對照組（4.35個月∶2.25個月，P=0.049）；CEA<正常值10倍的患者中，研究組患者中位PFS時間顯著長于對照組（4.70個月∶1.90個月，P=0.048）。Cox多因素回歸分析顯示，mini-PDX模型指導治療、肝轉移瘤數目<10 個均為PFS時間的獨立影響因素（均P<0.05）。
　　結論
　　模型篩選出的敏感藥物治療方案可以為二線治療失敗的胃腸道腫瘤肝轉移患者帶來較好的療效。
　　關鍵詞
　　PDX模型;迷你患者來源的異種移植;胃腸道腫瘤;肝轉移;藥物篩選