連花清瘟顆粒對(duì)甲型 H1N1 流感病毒性肺炎小鼠肺組織的保護(hù)效果及作用機(jī)制

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2022-06-21

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基于Janus 激酶（JAK/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT））信號(hào)通路，探討連花清瘟顆粒對(duì)甲型H1N1流感病毒性肺炎小鼠肺組織的保護(hù)效果及機(jī)制

　　摘要
　　作為威脅人類健康的傳染性疾病之一，流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）不僅發(fā)病率高，同時(shí)還有高傳染率、高病死率的特點(diǎn)，尚不能得到有效控制。
　　我國(guó)是流感高發(fā)國(guó)家之一，我國(guó)流感病死率較高，1997 年暴發(fā)的H5N1流感病死率高達(dá)66%～80%;2009年新型甲型 H1N1 流感暴發(fā)，因其發(fā)病急，傳播范圍廣，影響了全球 200 多個(gè)國(guó)家和地區(qū);目前流感的治療方式主要為抗病毒治療，疫苗接種的保護(hù)率低，且成本較高。（推薦閱讀：LPS誘導(dǎo)的肺損傷模型小鼠、小鼠模型、801-D人大細(xì)胞肺癌）
　　甲型 H1N1流感病毒已經(jīng)成為引起重癥肺炎的病原體之一，而且甲型 H1N1 流感病毒感染導(dǎo)致的重癥肺炎往往容易進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征，因此，開展抗甲型 H1N1流感病毒藥物的研究仍具有重要意義。臨床常將連花清瘟顆粒用于上呼吸道感染的治療，在新型冠狀病毒肺炎疫情發(fā)生后，連花清瘟顆粒也被用來(lái)預(yù)防及治療新型冠狀病毒肺炎，并且取得了較好的治療效果，其可以廣譜抗病毒，通過(guò)調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路抑制病毒對(duì)細(xì)胞的侵襲。
　　研究發(fā)現(xiàn)，在甲型 H1N1 流感病毒入侵機(jī)體的早期，機(jī)體會(huì)應(yīng)激產(chǎn)生干擾素，干擾素可與細(xì)胞膜特異性受體（IFNAR）結(jié)合，激活 Ja-nus激酶（JAK）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT）信號(hào)通路，使肺炎加重，本研究旨在基于JAK/STAT 信號(hào)通路，探究連花清瘟顆粒對(duì)甲型 H1N1 流感病毒性肺炎小鼠動(dòng)物模型肺組織的保護(hù)效果及作用機(jī)制。
　　目的
　　基于Janus 激酶（JAK/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT））信號(hào)通路，探討連花清瘟顆粒對(duì)甲型H1N1流感病毒性肺炎小鼠動(dòng)物模型肺組織的保護(hù)效果及機(jī)制。
　　方法
　　使用不同稀釋倍數(shù)的甲型日H1N流，感病毒液感染 BALB/c小鼠，觀察小鼠存活率及肺水腫嚴(yán)重程度，從而確定造模病毒稀釋倍數(shù)。設(shè)置模型組（HN組）、連花清瘟顆粒組（LC組）及對(duì)照組，各 10只。LC組予連花清瘟顆粒（5 g/kg）溶液灌胃5 d后，滴鼻感染甲型 H1N1流感病毒，然后持續(xù)給藥干預(yù)5 d;H1N1 組滴鼻感染甲型H1N1流感病毒，對(duì)照組用與造模病毒液同體積的生理鹽水滴鼻;在LC組給藥的同時(shí)，H1N1 組與對(duì)照組均用同體積生理鹽水灌胃。
　　觀察各組小鼠健康狀態(tài)，采用實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 檢測(cè)小鼠肺組織JAK1、STAT3 mRNA表達(dá)水平，觀察肺組織病理學(xué)變化，采用Western blot檢測(cè)小鼠肺組織JAK1、STAT3蛋白表達(dá)水平，采用 ELISA 檢測(cè)小鼠血清 IgG 水平。
　　結(jié)果

　　確定使用稀釋倍數(shù)為 100的病毒液進(jìn)行造模。與對(duì)照組比較，H1N1組、LC組 JAK1、STAT3 mRNA表達(dá)水平明顯升高，而相較于H1N1 組，LC組JAK1、STAT3 mRNA表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組小鼠肺組織正常;H1N1組小鼠肺組織出現(xiàn)充血、水腫現(xiàn)象，同時(shí)發(fā)生彌漫性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，伴有上皮細(xì)胞脫落、壞死，發(fā)現(xiàn)支氣管上皮細(xì)胞變形;LC組小鼠相較 H1N1組小鼠肺組織水腫、充血現(xiàn)象減輕，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少，肺部病變得到緩解。與對(duì)照組比較，H1N1組小鼠肺組織 JAK1、STAT3 蛋白表達(dá)水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。H1N1組小鼠血清IgG水平明顯高于對(duì)照組，LC組小鼠血清IgG水平明顯高于對(duì)照組、H1N1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論
　　連花清瘟顆粒可以抑制甲型 H1N1 流感病毒性肺炎小鼠體內(nèi)JAK/STAT信號(hào)通路，增強(qiáng)小鼠免疫力，減少小鼠肺組織損傷。
　　關(guān)鍵詞
　　激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子信號(hào)通路; 連花清瘟顆粒; 甲型H1N1流感病毒; 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)