SARS-CoV-2易感嚙齒類動物模型的感染情況和病理特征及其在COVID-19治療中的應(yīng)用
發(fā)布時間:
2022-08-03
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摘要
新型冠狀病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)是2019年底發(fā)現(xiàn)的新型呼吸道感染疾病,由嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起。
截止2021年10 月29日,全球已有215個國家暴發(fā)感染,且世界各地出現(xiàn)多種變異株,因此,迫切需要研發(fā)針對SARS-CoV-2的候選疫苗及相應(yīng)的靶向藥物。
新型冠狀病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)是由嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的新型呼吸道感染疾病,主要病理變化為呼吸道和肺部出現(xiàn)炎癥,可導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸問題。
易感動物模型的建立對于闡明病毒的致病機(jī)制、確定新的治療目標(biāo)以及開發(fā)和測試有效治療方法具有十分重要的意義,其中嚙齒類動物具有繁殖快、經(jīng)濟(jì)、易于飼養(yǎng)等特點(diǎn),是理想的實(shí)驗(yàn)動物模型。
冠狀病毒家族可影響的動物種類廣泛,且病毒感染的范圍取決于被感染宿主的類型。SARS-CoV-2通過與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angio-tensin-converting enzyme 2,ACE2)受體結(jié)合侵染細(xì)胞,感染上呼吸道,進(jìn)而擴(kuò)散至下呼吸道。
在此階段,病毒持續(xù)復(fù)制,導(dǎo)致宿主細(xì)胞凋亡,I、Ⅱ型肺細(xì)胞損傷,肺泡上皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),同時引起細(xì)胞因子風(fēng)暴,激活其他免疫細(xì)胞參與宿主防御機(jī)制。
闡明COVID-19的發(fā)病機(jī)制有助于對現(xiàn)有藥物治療效果進(jìn)行比較,篩選出優(yōu)良藥物,找到最有效的治療方法。易感動物模型的建立對于闡明致病機(jī)制、確定新的治療目標(biāo)以及開發(fā)和測試有效治療方法具有十分重要的意義,其中嚙齒類動物具有繁殖快、經(jīng)濟(jì)、易于飼養(yǎng)等特點(diǎn),是理想的實(shí)驗(yàn)動物模型。
本文就SARS-CoV-2易感嚙齒類動物模型的感染情況和病理特征及其在COVID-19治療中的應(yīng)用作一綜述,以期為選擇合適的易感實(shí)驗(yàn)動物及開發(fā)COVID-19候選疫苗和治療藥物提供參考。
關(guān)鍵詞
新型冠狀病毒肺炎,嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2,嚙齒類動物,動物模型,轉(zhuǎn)基因小鼠,敘利亞倉鼠
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