構(gòu)建小鼠原位肺癌動物模型,探討其在放射治療研究中的意義
發(fā)布時間:
2022-08-16
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摘 要
WHO、Globcan 2020統(tǒng)計報道 2020年肺癌新發(fā)病例2206771例,占比約11.4%,是2020年癌癥病發(fā)率的第二位,而肺癌死亡病例為1796144例,占比約18%,病死率排第一位。
盡管手術、放療、化療和靶向治療取得了很大進展,但由于在診斷時大多數(shù)患者已局部晚期或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,預后仍然較差,5年生存率僅為15%。醫(yī)學動物實驗是基礎實驗研究的重要組成部分,更是臨床實驗及治療的理論依據(jù)和基礎。
理想的動物模型應該具備動物來源容易、操作簡單、定位準確、重復性好、腫瘤組織學類型、生物學特征與人類相近、所需周期較短、移植成功率高等特點。C57BL/6小鼠除了具備上述特點,還有價格低廉、耐受性強、模型成熟、免疫功能正常的優(yōu)勢。小鼠肺臟在生物特性、分子特征方面和人類具有相似性,幾乎能找到所有人類同源基因。
周足力等用免疫缺陷裸鼠荷人源肺惡性腫瘤的建模成功率是29.65%,腫瘤生長達500mm?所用平均成瘤時間約32~237d,該模型雖在臨床藥物實驗及還原人類肺癌基因型發(fā)揮了一定作用,但成瘤時間長且成瘤率較低,仍需加以改進以提高臨床實用性。為驗證原位小鼠肺癌動物模型的可行性和穩(wěn)定性,以及在活體實驗動物的情況下直觀觀察腫瘤生長特性及侵襲性,本實驗以LLC小鼠肺癌細胞系直接經(jīng)皮穿刺原位接種于10只C57BL/6小鼠肺內(nèi),并以肺部磁共振成像(MRI)的方法直觀檢驗。
原位移植模型腫瘤侵襲特征及組織病理學、生物學特性,是一種接近肺癌患者的模型,為肺癌放射治療等研究提供良好的實驗平臺。
目的
構(gòu)建小鼠原位肺癌模型,探討其在放射治療研究中的意義。
方法
采用10只C57BL/6J小鼠,于左肺上葉接種鼠源性小鼠肺癌細胞,構(gòu)建小鼠原位肺癌模型,觀察小鼠接種腫瘤期間飲食、體重變化、病理學診斷及肺部磁共振成像(MRI)表現(xiàn)。
結(jié)果
實驗小鼠模型通過MRI及病理學驗證,10只肺癌模型均構(gòu)建成功,成功率為100%,成瘤時間為移植后7~14d期間,21 d影像提示小鼠出現(xiàn)肺內(nèi)、胸膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,在23d統(tǒng)一處死后未發(fā)現(xiàn)肝臟及腎臟轉(zhuǎn)移。
結(jié)論
以鼠源性肺癌細胞構(gòu)建的原位肺癌模型可重復,造模時間短,成功率高,腫瘤模型具有良好的穩(wěn)定性和一致性MRI驗證可明顯且直觀體現(xiàn)腫瘤生長期,為后續(xù)開展放射治療體內(nèi)實驗研究打下良好基礎。
關鍵詞
原位模型,肺癌,影像學,放射治療,小鼠動物模型,小鼠模型,模型小鼠,磁共振成像
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