通過動物模型造模方法能夠成功建立小鼠癥狀學、免疫學及病理學3方面上下氣道一致的AAI模型

發(fā)布時間：

2022-08-22

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A組鼻、肺部癥狀評分與B組相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。A組鼻、肺部黏膜破壞程度（1、2級）與B組相比，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.01），而3級均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。A組鼻、肺灌洗及血清中OVA slgE濃度均較B組明顯增高（P<0.01）。A組鼻、肺部嗜酸粒細胞和杯狀細胞均較B組明顯增高（P<0.01）。A 組鼻、肺嗜酸粒細胞數(shù)目呈顯著正相關（r=0.775，P<0.01），杯狀細胞數(shù)也呈正相關（r=0.723，P<05）

　　摘要
　　變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和變應性哮喘（allergic asthma，AS）都是臨床常見病，兩種疾病分屬耳鼻咽喉科和呼吸科，兩者發(fā)病機制及病理生理具有極大相似性，且兩種疾病中任何一種的控制對另一種疾病均有正性作用，因此現(xiàn)在很多基礎研究及臨床治療均將兩者視作一個整體，也就有了變應性氣管炎癥（allergic airway inflammation，AAI）的概念。
　　理想的AAI動物模型是制備動物的單一動物模型能夠產生我們需要的所有反應。目前國內外建立AAI 動物模型的種類繁多，方法各異，劑量懸殊，給研究者帶來不必要的麻煩。
　　小鼠的基因組背景純凈，品系豐富，生物學試劑及抗體完備且性價比高，藥物干預試驗因小鼠重量輕可減少藥物用量從而節(jié)省經費，且可復制出經典的AR、AS模型的氣管慢性炎癥、氣管高反應性、黏液分泌增多等表現(xiàn)回。
　　小鼠具有體積小，操作及取材較困難，造模需要多次致敏和激發(fā)等缺點，但目前仍為AR、AS研究最為常用的動物模型，為此我們以小鼠為實驗動物建立AAI模型。
　　目的

　　建立小鼠上下氣道一致的變應性氣道炎癥模型。方法 16只雌性 Balb/e小鼠隨機分為模型組（A組）和對照組（B組），每組各8只。A組以40μg卵白蛋白（ovalloumin，OVA）+200mgAl（OH）。+200μL PBS溶液，分別于第1～3、5、7、9、11、13天腹腔注射，共7次，從第20天起以10μLOVA（1 mg/mL）滴鼻激發(fā)，每周3次，連續(xù)3周，最后1次滴鼻激發(fā)后24h以2% OVA5mL霧化吸入激發(fā)，連續(xù)5d。B組以0.9%生理鹽水代替OVA。整個造模周期為42d。根據黏膜纖毛缺失程度，將上皮細胞狀態(tài)分為4級（0~3級），末次激發(fā)后評價小鼠模型的癥狀、特異性IgE濃度及鼻肺黏膜的病理改變。
　　結果
　　A組鼻、肺部癥狀評分與B組相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。A組鼻、肺部黏膜破壞程度（1、2級）與B組相比，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.01），而3級均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。A組鼻、肺灌洗及血清中OVA slgE濃度均較B組明顯增高（P<0.01）。A組鼻、肺部嗜酸粒細胞和杯狀細胞均較B組明顯增高（P<0.01）。A 組鼻、肺嗜酸粒細胞數(shù)目呈顯著正相關（r=0.775，P<0.01），杯狀細胞數(shù)也呈正相關（r=0.723，P<05）。
　　結論
　　本造模方法能夠成功建立小鼠癥狀學、免疫學及病理學3方面上下氣道一致的AAI模型。
　　關鍵詞
　　呼吸道疾病,小鼠動物模型,小鼠模型,模型小鼠,變應性氣道炎癥,動物實驗,實驗動物,動物造模,動物模型構建