第三個(gè)PARPI上市，腫瘤組合療法競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入中盤(pán)
發(fā)布時(shí)間：
2020-05-26
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新聞事件
今天FDA批準(zhǔn)了Tesaro的PARP抑制劑niraparib（商品名Zejula）用于卵巢癌的維持療法。這是第三個(gè)上市的PARP抑制劑，此前阿斯利康的同類(lèi)藥物L(fēng)ynparza和Clovis的Rubraca已經(jīng)上市用于BRCA變異復(fù)發(fā)卵巢癌的治療。Zejula是第一個(gè)用于維持療法的PARP抑制劑，即用于維持處于應(yīng)答階段的病人。另外Zejula沒(méi)有BRCA變異限制，所以適用人群大于前兩個(gè)PARPi。另外據(jù)報(bào)道今天的批準(zhǔn)并非加速批準(zhǔn)，而是正式批準(zhǔn)。由于Tesaro一直是收購(gòu)熱門(mén)，所以其股票一直走高，今天的消息只令Tesaro上揚(yáng)6%。
藥源解析
Zejula獲得FDA加速審批、優(yōu)先審批、突破性藥物多重身份，今天的批準(zhǔn)比PDUFA日期提前近3個(gè)月，顯示FDA對(duì)急需藥物的熱情。Zejula不僅延長(zhǎng)15.5個(gè)月BRCA變異病人PFS，對(duì)BRCA無(wú)變異患者也有一定療效（延長(zhǎng)5.5個(gè)月PFS）。阿斯列康兩周前公布的SOLO-2試驗(yàn)結(jié)果雖然療效略?xún)?yōu)，但僅限于BRCA變異病人（15-20%病人有這個(gè)變異）。雖然Lynparza幾乎肯定會(huì)把卵巢癌維持治療這個(gè)適應(yīng)癥列入標(biāo)簽，但至少目前看Zejula在這個(gè)領(lǐng)域占有優(yōu)勢(shì)。
卵巢癌是個(gè)相對(duì)罕見(jiàn)的癌癥，PARPi真正的爭(zhēng)奪是肺癌、乳腺癌、前列腺癌等大病種。最近Zejula在BRCA變異乳腺癌患者群體療效欠佳，而Lynparza在同一人群則達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)。當(dāng)然是組合療法將決定最終市場(chǎng)地位。上市藥物的組合療法比未上市藥物開(kāi)發(fā)要容易，所以先有一個(gè)上市適應(yīng)癥可以加快組合療法的開(kāi)發(fā)。BRCA變異本身也可看作組合療法的一個(gè)組分，因?yàn)檫@些病人BRCA已經(jīng)被徹底抑制。但是與免疫療法的組合現(xiàn)在看最有前景。
今天Tesaro宣布將擴(kuò)大Zejula的臨床研究，尤其是與默沙東PD-1抗體Keytruda的組合療法。PARP的功能是修復(fù)DNA損傷，但最近發(fā)現(xiàn)這個(gè)通路與免疫系統(tǒng)有秘密交流，PARPi可以誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)。DNA損傷越多腫瘤細(xì)胞就與正常細(xì)胞差別越大，也就更容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別。腫瘤變異越多其生存就越依賴(lài)對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，所以與PD-1藥物聯(lián)合用藥有一定理論基礎(chǔ)。其它腫瘤也有數(shù)據(jù)顯示變異負(fù)擔(dān)高的腫瘤對(duì)PD-1藥物應(yīng)答更好。
現(xiàn)在腫瘤治療的主要靶點(diǎn)都有幾個(gè)專(zhuān)利壽命類(lèi)似的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品，如PD-1已有四個(gè)、CDK4/6已有三個(gè)、PARP已有三個(gè)產(chǎn)品上市。加上一些尚未上市的藥物，可能的組合療法非常多。所以廠家一定要有比較便宜快速的辦法區(qū)分哪些組合更有可能成功，否則招募病人都是很大的問(wèn)題。對(duì)早期數(shù)據(jù)不可靠性的處理對(duì)這些廠家將是一個(gè)嚴(yán)峻的考試。雖然新藥開(kāi)發(fā)的每一步運(yùn)氣都很重要，但我覺(jué)得這個(gè)考試的結(jié)果將更多由實(shí)力而非運(yùn)氣決定。
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