第三個PARPI上市，腫瘤組合療法競爭進(jìn)入中盤

發(fā)布時間：

2020-05-26

來源：

作者：

閱讀數(shù)：

今天FDA批準(zhǔn)了Tesaro的PARP抑制劑niraparib（商品名Zejula）用于卵巢癌的維持療法。這是第三個上市的PARP抑制劑，此前阿斯利康的同類藥物L(fēng)ynparza和Clovis的Rubraca已經(jīng)上市用于BRCA變異復(fù)發(fā)卵巢癌的治療。Zejula是第一個用于維持療法的PARP抑制劑，即用于維持處于應(yīng)答階段的病人。

新聞事件

今天FDA批準(zhǔn)了Tesaro的PARP抑制劑niraparib（商品名Zejula）用于卵巢癌的維持療法。這是第三個上市的PARP抑制劑，此前阿斯利康的同類藥物L(fēng)ynparza和Clovis的Rubraca已經(jīng)上市用于BRCA變異復(fù)發(fā)卵巢癌的治療。Zejula是第一個用于維持療法的PARP抑制劑，即用于維持處于應(yīng)答階段的病人。另外Zejula沒有BRCA變異限制，所以適用人群大于前兩個PARPi。另外據(jù)報道今天的批準(zhǔn)并非加速批準(zhǔn)，而是正式批準(zhǔn)。由于Tesaro一直是收購熱門，所以其股票一直走高，今天的消息只令Tesaro上揚(yáng)6%。

藥源解析

Zejula獲得FDA加速審批、優(yōu)先審批、突破性藥物多重身份，今天的批準(zhǔn)比PDUFA日期提前近3個月，顯示FDA對急需藥物的熱情。Zejula不僅延長15.5個月BRCA變異病人PFS，對BRCA無變異患者也有一定療效（延長5.5個月PFS）。阿斯列康兩周前公布的SOLO-2試驗(yàn)結(jié)果雖然療效略優(yōu)，但僅限于BRCA變異病人（15-20%病人有這個變異）。雖然Lynparza幾乎肯定會把卵巢癌維持治療這個適應(yīng)癥列入標(biāo)簽，但至少目前看Zejula在這個領(lǐng)域占有優(yōu)勢。

卵巢癌是個相對罕見的癌癥，PARPi真正的爭奪是肺癌、乳腺癌、前列腺癌等大病種。最近Zejula在BRCA變異乳腺癌患者群體療效欠佳，而Lynparza在同一人群則達(dá)到一級終點(diǎn)。當(dāng)然是組合療法將決定最終市場地位。上市藥物的組合療法比未上市藥物開發(fā)要容易，所以先有一個上市適應(yīng)癥可以加快組合療法的開發(fā)。BRCA變異本身也可看作組合療法的一個組分，因?yàn)檫@些病人BRCA已經(jīng)被徹底抑制。但是與免疫療法的組合現(xiàn)在看最有前景。

今天Tesaro宣布將擴(kuò)大Zejula的臨床研究，尤其是與默沙東PD-1抗體Keytruda的組合療法。PARP的功能是修復(fù)DNA損傷，但最近發(fā)現(xiàn)這個通路與免疫系統(tǒng)有秘密交流，PARPi可以誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)。DNA損傷越多腫瘤細(xì)胞就與正常細(xì)胞差別越大，也就更容易被免疫系統(tǒng)識別。腫瘤變異越多其生存就越依賴對免疫系統(tǒng)的抑制，所以與PD-1藥物聯(lián)合用藥有一定理論基礎(chǔ)。其它腫瘤也有數(shù)據(jù)顯示變異負(fù)擔(dān)高的腫瘤對PD-1藥物應(yīng)答更好。

現(xiàn)在腫瘤治療的主要靶點(diǎn)都有幾個專利壽命類似的競爭產(chǎn)品，如PD-1已有四個、CDK4/6已有三個、PARP已有三個產(chǎn)品上市。加上一些尚未上市的藥物，可能的組合療法非常多。所以廠家一定要有比較便宜快速的辦法區(qū)分哪些組合更有可能成功，否則招募病人都是很大的問題。對早期數(shù)據(jù)不可靠性的處理對這些廠家將是一個嚴(yán)峻的考試。雖然新藥開發(fā)的每一步運(yùn)氣都很重要，但我覺得這個考試的結(jié)果將更多由實(shí)力而非運(yùn)氣決定。

動物細(xì)胞培養(yǎng)培養(yǎng)基問題集定為您解決各種困擾！

無

相關(guān)新聞