2TNBS/DNBS誘導(dǎo)嚙齒動(dòng)物結(jié)腸炎模型
發(fā)布時(shí)間:
2021-06-11
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腸炎模型
炎癥性腸病(IBD)是一組異質(zhì)性疾病,其特征是胃腸道(GI)的慢性、不受控制的炎癥,已成為一個(gè)全球范圍的健康問題,發(fā)病率不斷增加。兩種主要的表型形式,克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC),都表現(xiàn)出如體重減輕,腹痛和帶血腹瀉。UC主要累及結(jié)腸和直腸,而CD可累及胃腸道的任何部位,但以回腸和結(jié)腸最為常見。雖然病因尚未明確,但目前的IBD模型顯示,疾病源于基因易感宿主和腸道微生物菌群之間的相互作用。
TNBS/DNBS誘導(dǎo)嚙齒動(dòng)物結(jié)腸炎模型
化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型因其成本低、發(fā)病快,在炎癥性腸病(IBD)的各個(gè)方面的研究中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。TNBS/DNBS模型,這是一種通過向直腸滴注粘膜致敏劑DNBS/TNBS(在不同濃度的乙醇中稀釋),可在小鼠或大鼠的易感品系中誘導(dǎo)結(jié)腸炎模型。乙醇有效地打了破腸道屏障,使TNBS與結(jié)腸組織蛋白相互作用,從而觸發(fā)宿主先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
Fig.1 Immunohistochemical analysis of pSmad1/5/8 in rat colons from TNBS colitis and TNBS/BMP7-treated rats.
(Maric et al. 2012)
TNBS / DNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型的特征
TNBS/DNBS腸炎模型的特點(diǎn):
·該模型的特點(diǎn)是血性腹瀉,體重減輕和腸壁增厚,而癥狀則取決于所用嚙齒動(dòng)物的類型以及研究中所用的DNBS或TNBS的時(shí)間,劑量和暴露程度。
·與DSS模型相比,DNBS和TNBS誘發(fā)的結(jié)腸炎的優(yōu)勢(shì)包括成本低,結(jié)腸炎病程發(fā)展快以及對(duì)遠(yuǎn)端結(jié)腸的持續(xù)局限性損傷。
·該模型的缺點(diǎn)是需要更高水平的技術(shù)知識(shí),優(yōu)化DNBS / TNBS劑量以及需要麻醉以進(jìn)行直腸給藥。
·與DNBS相比,TNBS由于具有高度氧化性,因此被認(rèn)為是誘發(fā)結(jié)腸炎的首選化學(xué)物質(zhì)。
為了評(píng)估潛在的抗炎藥物候選藥物,吉妮歐生物提供以下多種評(píng)估手段:
·體重監(jiān)測(cè)
·臨床評(píng)分
·糞便稠度和血細(xì)胞陽(yáng)性檢測(cè)
·DIA(疾病活動(dòng)指數(shù))評(píng)估
·結(jié)腸長(zhǎng)度和重量檢測(cè)
·組織學(xué)與免疫組化
·腸出血和通透性
·上皮細(xì)胞增殖和遷移評(píng)估
·髓過氧化物酶(MPO)測(cè)定
·內(nèi)窺鏡檢查
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