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2TNBS/DNBS誘導(dǎo)嚙齒動物結(jié)腸炎模型

吉妮歐
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腸炎模型 炎癥性腸病(IBD)是一組異質(zhì)性疾病,其特征是胃腸道(GI)的慢性、不受控制的炎癥,已成為一個全球范圍的健康問題,發(fā)病率不斷增加。兩種主要的表型形式,克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC),都表現(xiàn)出如體重減輕,腹痛和帶血腹瀉。UC主要累及結(jié)腸和直腸,而CD可累及胃腸道的任何部位,但以回腸和結(jié)腸最為常見。雖然病因尚未明確,但目前的IBD模型顯示,疾病源于基因易感宿主和腸道微生物菌群之間的相互作用。 TNBS/DNBS誘導(dǎo)嚙齒動物結(jié)腸炎模型 化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型因其成本低、發(fā)病快,在炎癥性腸病(IBD)的各個方面的研究中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。TNBS/DNBS模型,這是一種通過向直腸滴注粘膜致敏劑DNBS/TNBS(在不同濃度的乙醇中稀釋),可在小鼠或大鼠的易感品系中誘導(dǎo)結(jié)腸炎模型。乙醇有效地打了破腸道屏障,使TNBS與結(jié)腸組織蛋白相互作用,從而觸發(fā)宿主先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。 Fig.1 Immunohistochemical analysis of pSmad1/5/8 in rat colons from TNBS colitis and TNBS/BMP7-treated rats. ?(Maric et al. 2012) TNBS / DNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型的特征 TNBS/DNBS腸炎模型的特點: ·該模型的特點是血性腹瀉,體重減輕和腸壁增厚,而癥狀則取決于所用嚙齒動物的類型以及研究中所用的DNBS或TNBS的時間,劑量和暴露程度。 ·與DSS模型相比,DNBS和TNBS誘發(fā)的結(jié)腸炎的優(yōu)勢包括成本低,結(jié)腸炎病程發(fā)展快以及對遠(yuǎn)端結(jié)腸的持續(xù)局限性損傷。 ·該模型的缺點是需要更高水平的技術(shù)知識,優(yōu)化DNBS / TNBS劑量以及需要麻醉以進行直腸給藥。 ·與DNBS相比,TNBS由于具有高度氧化性,因此被認(rèn)為是誘發(fā)結(jié)腸炎的首選化學(xué)物質(zhì)。 ? 為了評估潛在的抗炎藥物候選藥物,吉妮歐生物提供以下多種評估手段: ·體重監(jiān)測 ·臨床評分 ·糞便稠度和血細(xì)胞陽性檢測 ·DIA(疾病活動指數(shù))評估 ·結(jié)腸長度和重量檢測 ·組織學(xué)與免疫組化 ·腸出血和通透性 ·上皮細(xì)胞增殖和遷移評估 ·髓過氧化物酶(MPO)測定 ·內(nèi)窺鏡檢查


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