東莨菪堿致嚙齒動(dòng)物失憶模型

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2021-06-11

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吉妮歐

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吉妮歐

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東莨菪堿致嚙齒動(dòng)物失憶模型 AD和PD等神經(jīng)退行性疾病的臨床特征是認(rèn)知能力的逐漸喪失，影響日常活動(dòng)與學(xué)習(xí)記憶功能障礙。記憶障礙是由于膽堿能系統(tǒng)的功能障礙所致，膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體也參與其中。其中失憶是由于乙酰膽堿（ACh）的分泌減少，導(dǎo)致神經(jīng)元突觸中可用的ACh減少。眾所周知，肌肉素乙酰膽堿能受體拮抗劑會(huì)損害學(xué)習(xí)能力和記憶功能，而這種損傷可以用非選擇性拮抗劑東莨菪堿作為代替。因此，東莨菪堿可有效地用于健忘癥動(dòng)物模型，同時(shí)也抑制中樞膽堿能神經(jīng)元的活性。東莨菪堿致遺忘模型的特點(diǎn)： ·東莨菪堿既可以直接注入大腦杏仁核，也可以通過腹腔注射的方式損害大腦學(xué)習(xí)與記憶功能。 ·東莨菪堿引起的記憶障礙因不需要復(fù)雜的手術(shù)操作成為了最廣泛使用的模型之一。 ·東莨菪堿引起的記憶損傷，特別是當(dāng)與抑制性回避任務(wù)相結(jié)合時(shí)，為認(rèn)知增強(qiáng)領(lǐng)域的藥物發(fā)現(xiàn)提供了穩(wěn)定有效的藥物篩選工具。 ? Fig.1 Anti-amnesic effects of ODH in mice with scopolamine-induced amnesia. N: normal group, C: control group, P: tacrine treated positive control groups, U: ursolic acid-treated groups, O100: ODH 100 mg/kg treated group, and O200: ODH 200 mg/kg treated group. (Lee?et al. 2018) ? 吉妮歐生物進(jìn)行了許多行為測(cè)試，以評(píng)估動(dòng)物的認(rèn)知障礙和記憶功能。可以測(cè)量的參數(shù)包括但不限于： ·行為測(cè)試（例如，運(yùn)動(dòng)功能，認(rèn)知和社交行為） ·生化分析 ·免疫印跡實(shí)驗(yàn) ·PCR實(shí)驗(yàn) ·組織學(xué)和免疫組化分析阿爾茲海默病模型阿爾茲海默病（AD）是導(dǎo)致老年性癡呆的人類神經(jīng)退行性疾病的最常見形式。通常，AD有兩種形式：早發(fā)性AD和遲發(fā)性AD。一方面，早期發(fā)作形式定義為發(fā)生在65歲之前，通常是PSEN1，PSEN2和APP三個(gè)基因之一的顯性突變引起。此類型占不到AD案例的1％。另一方面，AD中最常見的是始發(fā)于65歲的遲發(fā)性AD，通常被認(rèn)為是“散發(fā)性的”，并沒有明顯的家族遺傳。但是有證據(jù)表明，上述三個(gè)基因的突變會(huì)增加患遲發(fā)性AD的風(fēng)險(xiǎn)。臨床病理改變包括神經(jīng)元喪失，神經(jīng)膠質(zhì)增生，突觸喪失，長(zhǎng)期潛能/長(zhǎng)期抑郁癥的發(fā)生（LTP / LTD）。淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊，神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）和認(rèn)知障礙是AD的主要診斷依據(jù)。 ? Fig.1 Schematic representation of the main cellular targets that are currently under development to prevent or retard the progression of Alzheimer to disease states. (Aso?et al. 2013)

東莨菪堿致嚙齒動(dòng)物失憶模型

AD和PD等神經(jīng)退行性疾病的臨床特征是認(rèn)知能力的逐漸喪失，影響日常活動(dòng)與學(xué)習(xí)記憶功能障礙。記憶障礙是由于膽堿能系統(tǒng)的功能障礙所致，膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體也參與其中。其中失憶是由于乙酰膽堿（ACh）的分泌減少，導(dǎo)致神經(jīng)元突觸中可用的ACh減少。眾所周知，肌肉素乙酰膽堿能受體拮抗劑會(huì)損害學(xué)習(xí)能力和記憶功能，而這種損傷可以用非選擇性拮抗劑東莨菪堿作為代替。因此，東莨菪堿可有效地用于健忘癥動(dòng)物模型，同時(shí)也抑制中樞膽堿能神經(jīng)元的活性。

東莨菪堿致遺忘模型的特點(diǎn)：

·東莨菪堿既可以直接注入大腦杏仁核，也可以通過腹腔注射的方式損害大腦學(xué)習(xí)與記憶功能。

·東莨菪堿引起的記憶障礙因不需要復(fù)雜的手術(shù)操作成為了最廣泛使用的模型之一。

·東莨菪堿引起的記憶損傷，特別是當(dāng)與抑制性回避任務(wù)相結(jié)合時(shí)，為認(rèn)知增強(qiáng)領(lǐng)域的藥物發(fā)現(xiàn)提供了穩(wěn)定有效的藥物篩選工具。

Fig.1 Anti-amnesic effects of ODH in mice with scopolamine-induced amnesia. N: normal group, C: control group, P: tacrine treated positive control groups, U: ursolic acid-treated groups, O100: ODH 100 mg/kg treated group, and O200: ODH 200 mg/kg treated group. (Lee et al. 2018)

吉妮歐生物進(jìn)行了許多行為測(cè)試，以評(píng)估動(dòng)物的認(rèn)知障礙和記憶功能。可以測(cè)量的參數(shù)包括但不限于：

·行為測(cè)試（例如，運(yùn)動(dòng)功能，認(rèn)知和社交行為）

·生化分析

·免疫印跡實(shí)驗(yàn)

·PCR實(shí)驗(yàn)

·組織學(xué)和免疫組化分析

阿爾茲海默病模型

阿爾茲海默病（AD）是導(dǎo)致老年性癡呆的人類神經(jīng)退行性疾病的最常見形式。通常，AD有兩種形式：早發(fā)性AD和遲發(fā)性AD。一方面，早期發(fā)作形式定義為發(fā)生在65歲之前，通常是PSEN1，PSEN2和APP三個(gè)基因之一的顯性突變引起。此類型占不到AD案例的1％。另一方面，AD中最常見的是始發(fā)于65歲的遲發(fā)性AD，通常被認(rèn)為是“散發(fā)性的”，并沒有明顯的家族遺傳。但是有證據(jù)表明，上述三個(gè)基因的突變會(huì)增加患遲發(fā)性AD的風(fēng)險(xiǎn)。臨床病理改變包括神經(jīng)元喪失，神經(jīng)膠質(zhì)增生，突觸喪失，長(zhǎng)期潛能/長(zhǎng)期抑郁癥的發(fā)生（LTP / LTD）。淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊，神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）和認(rèn)知障礙是AD的主要診斷依據(jù)。

Fig.1 Schematic representation of the main cellular targets that are currently under development to prevent or retard the progression of Alzheimer to disease states. (Aso et al. 2013)

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嚙齒動(dòng)物高血壓模型

大腦中動(dòng)脈栓塞（MCAO）致腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ?

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