β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)阿爾茨海默病模型

發(fā)布時(shí)間：

2021-06-11

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吉妮歐

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吉妮歐

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?β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)阿爾茨海默病模型研究表明，與AD相關(guān)的主要病理誘因是Aβ蛋白異常代謝產(chǎn)物的形成。位于神經(jīng)元周圍的Aβ聚集體不僅對(duì)神經(jīng)元具有直接毒性作用，而且還增強(qiáng)了神經(jīng)元細(xì)胞對(duì)自由基、神經(jīng)毒素和其他有害因子的敏感性，從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)變性和功能性神經(jīng)元喪失，并最終導(dǎo)致記憶和認(rèn)知能力下降。將大鼠麻醉并置于數(shù)字立體定位儀上，去除毛發(fā)并在頭皮上做矢狀切口，在顱骨上鉆一個(gè)洞，然后向大鼠腦室內(nèi)（ICV）注入Aβ寡聚體，之后14d內(nèi)恢復(fù)，此后可以進(jìn)行不同的評(píng)估。 Fig.1 The two pathological hallmarks of AD are extracellular plaques and intracellular tangles. (Di, 2012) β-淀粉樣蛋白（Aβ）誘導(dǎo)的AD模型的特征 ·“淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說”強(qiáng)調(diào)了Aβ在AD發(fā)病機(jī)理中的核心作用。因此，Aβ已經(jīng)成為主要的治療靶標(biāo)，正在尋求各種抗Aβ策略。 ·Aβ蛋白沉著癥是老年斑的重要結(jié)構(gòu)，被認(rèn)為是神經(jīng)元丟失和由此導(dǎo)致的記憶障礙的主要原因。 ·該模型具有很高的死亡率。將Aβ立體定位地注入動(dòng)物的大腦，這在手術(shù)后需要更多術(shù)后護(hù)理。吉妮歐生物進(jìn)行了許多行為測(cè)試，以評(píng)估動(dòng)物的認(rèn)知障礙和記憶功能。可以測(cè)量的參數(shù)包括但不限于： ·行為測(cè)試（例如，運(yùn)動(dòng)功能，認(rèn)知和社交行為） ·生化分析 ·免疫印跡實(shí)驗(yàn) ·PCR實(shí)驗(yàn) ·組織學(xué)和免疫組化分析 ? ? 阿爾茲海默病（AD）是導(dǎo)致老年性癡呆的人類神經(jīng)退行性疾病的最常見形式。通常，AD有兩種形式：早發(fā)性AD和遲發(fā)性AD。一方面，早期發(fā)作形式定義為發(fā)生在65歲之前，通常是PSEN1，PSEN2和APP三個(gè)基因之一的顯性突變引起。此類型占不到AD案例的1％。另一方面，AD中最常見的是始發(fā)于65歲的遲發(fā)性AD，通常被認(rèn)為是“散發(fā)性的”，并沒有明顯的家族遺傳。但是有證據(jù)表明，上述三個(gè)基因的突變會(huì)增加患遲發(fā)性AD的風(fēng)險(xiǎn)。臨床病理改變包括神經(jīng)元喪失，神經(jīng)膠質(zhì)增生，突觸喪失，長(zhǎng)期潛能/長(zhǎng)期抑郁癥的發(fā)生（LTP / LTD）。淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊，神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）和認(rèn)知障礙是AD的主要診斷依據(jù)。

β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)阿爾茨海默病模型

研究表明，與AD相關(guān)的主要病理誘因是Aβ蛋白異常代謝產(chǎn)物的形成。位于神經(jīng)元周圍的Aβ聚集體不僅對(duì)神經(jīng)元具有直接毒性作用，而且還增強(qiáng)了神經(jīng)元細(xì)胞對(duì)自由基、神經(jīng)毒素和其他有害因子的敏感性，從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)變性和功能性神經(jīng)元喪失，并最終導(dǎo)致記憶和認(rèn)知能力下降。

將大鼠麻醉并置于數(shù)字立體定位儀上，去除毛發(fā)并在頭皮上做矢狀切口，在顱骨上鉆一個(gè)洞，然后向大鼠腦室內(nèi)（ICV）注入Aβ寡聚體，之后14d內(nèi)恢復(fù)，此后可以進(jìn)行不同的評(píng)估。

Fig.1 The two pathological hallmarks of AD are extracellular plaques and intracellular tangles. (Di, 2012)

β-淀粉樣蛋白（Aβ）誘導(dǎo)的AD模型的特征

·“淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說”強(qiáng)調(diào)了Aβ在AD發(fā)病機(jī)理中的核心作用。因此，Aβ已經(jīng)成為主要的治療靶標(biāo)，正在尋求各種抗Aβ策略。

·Aβ蛋白沉著癥是老年斑的重要結(jié)構(gòu)，被認(rèn)為是神經(jīng)元丟失和由此導(dǎo)致的記憶障礙的主要原因。

·該模型具有很高的死亡率。將Aβ立體定位地注入動(dòng)物的大腦，這在手術(shù)后需要更多術(shù)后護(hù)理。

吉妮歐生物進(jìn)行了許多行為測(cè)試，以評(píng)估動(dòng)物的認(rèn)知障礙和記憶功能。可以測(cè)量的參數(shù)包括但不限于：

·行為測(cè)試（例如，運(yùn)動(dòng)功能，認(rèn)知和社交行為）

·生化分析

·免疫印跡實(shí)驗(yàn)

·PCR實(shí)驗(yàn)

·組織學(xué)和免疫組化分析

阿爾茲海默病（AD）是導(dǎo)致老年性癡呆的人類神經(jīng)退行性疾病的最常見形式。通常，AD有兩種形式：早發(fā)性AD和遲發(fā)性AD。一方面，早期發(fā)作形式定義為發(fā)生在65歲之前，通常是PSEN1，PSEN2和APP三個(gè)基因之一的顯性突變引起。此類型占不到AD案例的1％。另一方面，AD中最常見的是始發(fā)于65歲的遲發(fā)性AD，通常被認(rèn)為是“散發(fā)性的”，并沒有明顯的家族遺傳。但是有證據(jù)表明，上述三個(gè)基因的突變會(huì)增加患遲發(fā)性AD的風(fēng)險(xiǎn)。臨床病理改變包括神經(jīng)元喪失，神經(jīng)膠質(zhì)增生，突觸喪失，長(zhǎng)期潛能/長(zhǎng)期抑郁癥的發(fā)生（LTP / LTD）。淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊，神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）和認(rèn)知障礙是AD的主要診斷依據(jù)。