?6-OHDA單側(cè)損毀帕金森病模型

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2021-06-11

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吉妮歐

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?6-OHDA單側(cè)損毀帕金森病模型 6-OHDA是一種選擇性兒茶酚胺的羥基化衍生物，是一種有效的多巴胺神經(jīng)元毒劑，廣泛應(yīng)用于選擇性兒茶酚胺能的神經(jīng)毒劑作用的細(xì)胞或者動(dòng)物帕金森動(dòng)物模型。單側(cè)將6-OHDA注射到尾殼核或黑質(zhì)中，分別導(dǎo)致單胺能神經(jīng)元損傷和多巴胺能細(xì)胞體的喪失，并伴有明顯的機(jī)體運(yùn)動(dòng)不對(duì)稱，稱為偏側(cè)帕金森病，典型的特征是向受損一側(cè)旋轉(zhuǎn)。 Fig. 1 Graphical illustration of the site of stereotaxic injection in the median forebrain bundle (MFB) shows dopaminergic fibers connecting the striatum and the SNc. (De?et al. 2015) ? 由于6-OHDA無(wú)法穿過(guò)血腦屏障，因此全身性給藥無(wú)法誘發(fā)帕金森氏癥。因此，該模型的誘導(dǎo)要求將6-OHDA注射（通常作為單側(cè)注射）到黑質(zhì)致密部（SNc），或內(nèi)測(cè)前腦束（MFB）中。還可以進(jìn)行腦室內(nèi)給藥。單側(cè)注射會(huì)在注射側(cè)產(chǎn)生紋狀體多巴胺（DA）神經(jīng)元丟失，同時(shí)保留對(duì)側(cè)DA神經(jīng)元。當(dāng)需要選擇性喪失多巴胺能神經(jīng)元時(shí)，還需要用去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NATs）抑制劑去甲腎上腺素預(yù)處理，因?yàn)槌薉A轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DAT）以外，6-OHDA還可以通過(guò)NAT有效地結(jié)合到兒茶酚胺神經(jīng)元中。 6-OHDA誘導(dǎo)的帕金森模型的特征 ·該模型對(duì)多巴胺激動(dòng)劑非常敏感。 ·這是測(cè)試PD療法的傳統(tǒng)模型，尤其是那些旨在增加紋狀體中多巴胺水平的療法。 ·它具有呈現(xiàn)偏向運(yùn)動(dòng)障礙的優(yōu)勢(shì) ·該模型的其他優(yōu)勢(shì)包括不同的行為指標(biāo)和能夠控制的病變部位腦組織。 ·6-OHDA在黑質(zhì)紋狀體途徑中不會(huì)產(chǎn)生路易體狀的內(nèi)含物。 ? ? Fig.2 Histological analysis of 6-OHDA lesioned rats using tyrosine hydroxylase (TH) immunohistochemistry following striatal lesion using 10 μg (A) or 20 μg (B) 6-OHDA or following 6-OHDA lesioning of the medial forebrain bundle (C). (D) Cavalieri quantification of the proportion of TH immunoreactivity retained in the caudate putamen. (Vandeputte?et al. 2010) 為了測(cè)試潛在新藥療效，吉妮歐生物提供了多種的評(píng)估方法。我們提供的評(píng)估包括但不限于： ·行為測(cè)試（例如，運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知、社會(huì)行為） ·藥物誘導(dǎo)旋轉(zhuǎn)試驗(yàn)（如阿撲嗎啡、苯丙胺） ·DA神經(jīng)元體視學(xué)計(jì)數(shù)（酪氨酸羥化酶（TH）免疫細(xì)胞化學(xué)） ·HPLC法測(cè)定紋狀體多巴胺 ·免疫組化與組織學(xué)分析

6-OHDA單側(cè)損毀帕金森病模型

6-OHDA是一種選擇性兒茶酚胺的羥基化衍生物，是一種有效的多巴胺神經(jīng)元毒劑，廣泛應(yīng)用于選擇性兒茶酚胺能的神經(jīng)毒劑作用的細(xì)胞或者動(dòng)物帕金森動(dòng)物模型。單側(cè)將6-OHDA注射到尾殼核或黑質(zhì)中，分別導(dǎo)致單胺能神經(jīng)元損傷和多巴胺能細(xì)胞體的喪失，并伴有明顯的機(jī)體運(yùn)動(dòng)不對(duì)稱，稱為偏側(cè)帕金森病，典型的特征是向受損一側(cè)旋轉(zhuǎn)。

Fig. 1 Graphical illustration of the site of stereotaxic injection in the median forebrain bundle (MFB) shows dopaminergic fibers connecting the striatum and the SNc. (De et al. 2015)

由于6-OHDA無(wú)法穿過(guò)血腦屏障，因此全身性給藥無(wú)法誘發(fā)帕金森氏癥。因此，該模型的誘導(dǎo)要求將6-OHDA注射（通常作為單側(cè)注射）到黑質(zhì)致密部（SNc），或內(nèi)測(cè)前腦束（MFB）中。還可以進(jìn)行腦室內(nèi)給藥。單側(cè)注射會(huì)在注射側(cè)產(chǎn)生紋狀體多巴胺（DA）神經(jīng)元丟失，同時(shí)保留對(duì)側(cè)DA神經(jīng)元。當(dāng)需要選擇性喪失多巴胺能神經(jīng)元時(shí)，還需要用去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NATs）抑制劑去甲腎上腺素預(yù)處理，因?yàn)槌?/font>DA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DAT）以外，6-OHDA還可以通過(guò)NAT有效地結(jié)合到兒茶酚胺神經(jīng)元中。

6-OHDA誘導(dǎo)的帕金森模型的特征

·該模型對(duì)多巴胺激動(dòng)劑非常敏感。

·這是測(cè)試PD療法的傳統(tǒng)模型，尤其是那些旨在增加紋狀體中多巴胺水平的療法。

·它具有呈現(xiàn)偏向運(yùn)動(dòng)障礙的優(yōu)勢(shì)

·該模型的其他優(yōu)勢(shì)包括不同的行為指標(biāo)和能夠控制的病變部位腦組織。

·6-OHDA在黑質(zhì)紋狀體途徑中不會(huì)產(chǎn)生路易體狀的內(nèi)含物。

Fig.2 Histological analysis of 6-OHDA lesioned rats using tyrosine hydroxylase (TH) immunohistochemistry following striatal lesion using 10 μg (A) or 20 μg (B) 6-OHDA or following 6-OHDA lesioning of the medial forebrain bundle (C). (D) Cavalieri quantification of the proportion of TH immunoreactivity retained in the caudate putamen. (Vandeputte et al. 2010)

為了測(cè)試潛在新藥療效，吉妮歐生物提供了多種的評(píng)估方法。我們提供的評(píng)估包括但不限于：