?6-OHDA單側損毀帕金森病模型

發布時間：

2021-06-11

來源：

吉妮歐

作者：

吉妮歐

閱讀數：

?6-OHDA單側損毀帕金森病模型 6-OHDA是一種選擇性兒茶酚胺的羥基化衍生物，是一種有效的多巴胺神經元毒劑，廣泛應用于選擇性兒茶酚胺能的神經毒劑作用的細胞或者動物帕金森動物模型。單側將6-OHDA注射到尾殼核或黑質中，分別導致單胺能神經元損傷和多巴胺能細胞體的喪失，并伴有明顯的機體運動不對稱，稱為偏側帕金森病，典型的特征是向受損一側旋轉。 Fig. 1 Graphical illustration of the site of stereotaxic injection in the median forebrain bundle (MFB) shows dopaminergic fibers connecting the striatum and the SNc. (De?et al. 2015) ? 由于6-OHDA無法穿過血腦屏障，因此全身性給藥無法誘發帕金森氏癥。因此，該模型的誘導要求將6-OHDA注射（通常作為單側注射）到黑質致密部（SNc），或內測前腦束（MFB）中。還可以進行腦室內給藥。單側注射會在注射側產生紋狀體多巴胺（DA）神經元丟失，同時保留對側DA神經元。當需要選擇性喪失多巴胺能神經元時，還需要用去甲腎上腺素轉運蛋白（NATs）抑制劑去甲腎上腺素預處理，因為除了DA轉運蛋白（DAT）以外，6-OHDA還可以通過NAT有效地結合到兒茶酚胺神經元中。 6-OHDA誘導的帕金森模型的特征 ·該模型對多巴胺激動劑非常敏感。 ·這是測試PD療法的傳統模型，尤其是那些旨在增加紋狀體中多巴胺水平的療法。 ·它具有呈現偏向運動障礙的優勢 ·該模型的其他優勢包括不同的行為指標和能夠控制的病變部位腦組織。 ·6-OHDA在黑質紋狀體途徑中不會產生路易體狀的內含物。 ? ? Fig.2 Histological analysis of 6-OHDA lesioned rats using tyrosine hydroxylase (TH) immunohistochemistry following striatal lesion using 10 μg (A) or 20 μg (B) 6-OHDA or following 6-OHDA lesioning of the medial forebrain bundle (C). (D) Cavalieri quantification of the proportion of TH immunoreactivity retained in the caudate putamen. (Vandeputte?et al. 2010) 為了測試潛在新藥療效，吉妮歐生物提供了多種的評估方法。我們提供的評估包括但不限于： ·行為測試（例如，運動功能、認知、社會行為） ·藥物誘導旋轉試驗（如阿撲嗎啡、苯丙胺） ·DA神經元體視學計數（酪氨酸羥化酶（TH）免疫細胞化學） ·HPLC法測定紋狀體多巴胺 ·免疫組化與組織學分析

6-OHDA單側損毀帕金森病模型

6-OHDA是一種選擇性兒茶酚胺的羥基化衍生物，是一種有效的多巴胺神經元毒劑，廣泛應用于選擇性兒茶酚胺能的神經毒劑作用的細胞或者動物帕金森動物模型。單側將6-OHDA注射到尾殼核或黑質中，分別導致單胺能神經元損傷和多巴胺能細胞體的喪失，并伴有明顯的機體運動不對稱，稱為偏側帕金森病，典型的特征是向受損一側旋轉。

Fig. 1 Graphical illustration of the site of stereotaxic injection in the median forebrain bundle (MFB) shows dopaminergic fibers connecting the striatum and the SNc. (De et al. 2015)

由于6-OHDA無法穿過血腦屏障，因此全身性給藥無法誘發帕金森氏癥。因此，該模型的誘導要求將6-OHDA注射（通常作為單側注射）到黑質致密部（SNc），或內測前腦束（MFB）中。還可以進行腦室內給藥。單側注射會在注射側產生紋狀體多巴胺（DA）神經元丟失，同時保留對側DA神經元。當需要選擇性喪失多巴胺能神經元時，還需要用去甲腎上腺素轉運蛋白（NATs）抑制劑去甲腎上腺素預處理，因為除了DA轉運蛋白（DAT）以外，6-OHDA還可以通過NAT有效地結合到兒茶酚胺神經元中。

6-OHDA誘導的帕金森模型的特征

·該模型對多巴胺激動劑非常敏感。

·這是測試PD療法的傳統模型，尤其是那些旨在增加紋狀體中多巴胺水平的療法。

·它具有呈現偏向運動障礙的優勢

·該模型的其他優勢包括不同的行為指標和能夠控制的病變部位腦組織。

·6-OHDA在黑質紋狀體途徑中不會產生路易體狀的內含物。

Fig.2 Histological analysis of 6-OHDA lesioned rats using tyrosine hydroxylase (TH) immunohistochemistry following striatal lesion using 10 μg (A) or 20 μg (B) 6-OHDA or following 6-OHDA lesioning of the medial forebrain bundle (C). (D) Cavalieri quantification of the proportion of TH immunoreactivity retained in the caudate putamen. (Vandeputte et al. 2010)

為了測試潛在新藥療效，吉妮歐生物提供了多種的評估方法。我們提供的評估包括但不限于：