LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥模型

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2021-06-11

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吉妮歐

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吉妮歐

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LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥模型神經(jīng)炎癥是一個(gè)主要由大腦中長(zhǎng)期激活的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞）引起的過(guò)程，具有多種神經(jīng)退行性疾病的公認(rèn)特征，包括阿爾茨海默氏病，帕金森氏病，亨廷頓氏病，多發(fā)性硬化癥和肌萎縮性側(cè)索硬化。小膠質(zhì)細(xì)胞，作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的固有免疫細(xì)胞，在腦部宿主防御和組織修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用。激活后，它們顯示出巨噬細(xì)胞樣功能，包括吞噬作用，炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生和抗原遞送。通常，這些神經(jīng)炎性變化是短暫的，但是患病的大腦中長(zhǎng)期激活的小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)在大腦中引起過(guò)度的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致并發(fā)癥，例如認(rèn)知功能障礙，長(zhǎng)期的疾病行為和抑郁癥行為。 Fig.1 Schematic representation of LPS-induced neuroinflammation and TLR4 antagonism mediated bidirectional neuroprotection. (Gaikwad et al. 2016) ? 脂多糖（LPS）是一種運(yùn)用廣泛的炎癥劑，是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分。LPS的外圍或中央給藥已被用于在動(dòng)物中誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥。LPS通過(guò)與膜受體Toll樣受體4（TLR4）相互作用來(lái)觸發(fā)一系列小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)，從而導(dǎo)致促炎性介質(zhì)（例如細(xì)胞因子和白介素，TNFα和IFNγ）的產(chǎn)生，并激活核因子-κB系統(tǒng)。通常，小鼠可以接受腹膜內(nèi)注射LPS來(lái)模擬神經(jīng)炎癥，而大鼠則接受腦內(nèi)注射LPS。了評(píng)估藥物療效，吉妮歐生物提供的評(píng)估包括但不限于： ·行為測(cè)試（例如運(yùn)動(dòng)功能，認(rèn)知，社交行為） ·促炎和炎性介質(zhì)評(píng)估 ·腦組織的免疫組織化學(xué)染色 ·mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)分析

LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥模型

神經(jīng)炎癥是一個(gè)主要由大腦中長(zhǎng)期激活的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞）引起的過(guò)程，具有多種神經(jīng)退行性疾病的公認(rèn)特征，包括阿爾茨海默氏病，帕金森氏病，亨廷頓氏病，多發(fā)性硬化癥和肌萎縮性側(cè)索硬化。

小膠質(zhì)細(xì)胞，作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的固有免疫細(xì)胞，在腦部宿主防御和組織修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用。激活后，它們顯示出巨噬細(xì)胞樣功能，包括吞噬作用，炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生和抗原遞送。通常，這些神經(jīng)炎性變化是短暫的，但是患病的大腦中長(zhǎng)期激活的小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)在大腦中引起過(guò)度的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致并發(fā)癥，例如認(rèn)知功能障礙，長(zhǎng)期的疾病行為和抑郁癥行為。

Fig.1 Schematic representation of LPS-induced neuroinflammation and TLR4 antagonism mediated bidirectional neuroprotection. (Gaikwad et al. 2016)

脂多糖（LPS）是一種運(yùn)用廣泛的炎癥劑，是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分。LPS的外圍或中央給藥已被用于在動(dòng)物中誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥。LPS通過(guò)與膜受體Toll樣受體4（TLR4）相互作用來(lái)觸發(fā)一系列小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)，從而導(dǎo)致促炎性介質(zhì)（例如細(xì)胞因子和白介素，TNFα和IFNγ）的產(chǎn)生，并激活核因子-κB系統(tǒng)。通常，小鼠可以接受腹膜內(nèi)注射LPS來(lái)模擬神經(jīng)炎癥，而大鼠則接受腦內(nèi)注射LPS。