?LPS誘導(dǎo)的肺損傷模型

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2021-06-11

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吉妮歐

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吉妮歐

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LPS誘導(dǎo)的肺損傷模型

肺中性粒細(xì)胞增多癥在呼吸窘迫綜合征（ARDS），囊性纖維化（CF）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等疾病中是一個(gè)統(tǒng)一存在的病理表現(xiàn)。據(jù)推測(cè)，中性粒細(xì)胞的在肺部的聚集和活化導(dǎo)致肺功能障礙癥狀，包括氣道反應(yīng)增加，肺纖維化和粘液的過(guò)度分泌。

脂多糖（LPS）是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分。當(dāng)進(jìn)入動(dòng)物肺部組織時(shí)，LPS顯示多種肺部損傷的功能，包括肺組織中的白細(xì)胞積聚，肺水腫，嚴(yán)重的肺部炎癥和高致死率。

LPS誘導(dǎo)的急性肺中損傷模型小鼠和大鼠模型的特征是肺中性粒細(xì)胞積聚和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生。因此該模型對(duì)于研究與嗜中性粒細(xì)胞聚集和介質(zhì)釋放有關(guān)的靶向機(jī)制的作用是十分有幫助的。

Fig.1 Immunohistochemical detection of IL-1β, 24h after challenge with PBS (A) or 2 μg of LPS (B).
(Bosnar et al. 2011)

LPS誘導(dǎo)的肺損傷模型小鼠模型

鼻腔內(nèi)給予LPS可誘發(fā)小鼠肺中性粒細(xì)胞增多。結(jié)果可以觀察到病理變化，例如明顯的中性粒細(xì)胞增多以及支氣管肺泡灌洗（BAL）液中炎性介質(zhì)（例如，TNF-α）的產(chǎn)生增加。

LPS誘導(dǎo)的肺損傷模型大鼠模型

為了誘導(dǎo)大鼠肺中性粒細(xì)胞增多癥模型，可以使用氣管內(nèi)（IT）施用LPS溶液或LPS氣霧劑成功獲得此類(lèi)模型。遺傳易感大鼠通常包括Sprague / Dawley大鼠和Wistar大鼠。與小鼠模型相似，可以觀察到病理變化，包括明顯的中性粒細(xì)胞增多以及支氣管肺泡灌洗（BAL）液中炎性介質(zhì)的產(chǎn)生明顯增加。

吉妮歐提供以下藥效學(xué)分析：

·支氣管肺泡灌洗液（BALF）分析

·肺組織學(xué)檢查

·炎性趨化因子和細(xì)胞因子的測(cè)定

·免疫組織化學(xué)

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