淋巴瘤新藥 CD19靶向新型免疫增強(qiáng)抗體Monjuvi+來(lái)那度胺：有潛力成為DLBCL的主干療法

發(fā)布時(shí)間：

2021-12-17

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對(duì)Monjuvi+來(lái)那度胺方案的OS差異以及該方案與CAR-T之間可比的OS感到鼓舞，特別是Monjuvi+來(lái)那度胺方案有潛力帶來(lái)潛在的延長(zhǎng)生存益處

　　Monjuvi+來(lái)那度胺方案，有潛力成為DLBCL的主干療法。

　　DLBCL
　　2021年12月16日訊 /生物谷BIOON/ --MorphoSys和Incyte近日在第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)和博覽會(huì)（ASH 2021）公布了新型CD19靶向性Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化免疫增強(qiáng)抗體Monjuvi（tafasitamab）治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者RE-MIND2研究的額外現(xiàn)實(shí)世界數(shù)據(jù)。
　　該研究中，將Monjuvi+來(lái)那度胺方案與最常用的r/r DLBCL治療方案進(jìn)行了對(duì)比，包括：Polivy（polatuzumab vedotin）+苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗（Pola-BR）方案、利妥昔單抗+來(lái)那度胺（R2）方案、CD19 CAR-T細(xì)胞療法。在來(lái)自200個(gè)臨床地點(diǎn)的3454例患者中，分別有106、106、149例患者接受了pol-BR、R2、CAR-T治療。在對(duì)比分析中，采用卡尺進(jìn)行1:1最近鄰匹配來(lái)創(chuàng)建匹配的患者對(duì)。配對(duì)包括：Monjuvi+來(lái)那度胺 vs Pola-BR，n=24對(duì)；Monjuvi+來(lái)那度胺 vs R2，n=33對(duì)；Monjuvi+來(lái)那度胺 vs CAR-T，n=37對(duì)。
　　結(jié)果顯示，Monjuvi+來(lái)那度胺方案在多個(gè)終點(diǎn)上均有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。具體而言，結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了總生存期（OS）主要終點(diǎn)：（1）Monjuvi+來(lái)那度胺方案組與Pola-BR方案組相比OS有顯著改善（20.1個(gè)月 vs 7.2個(gè)月；p=0.038）；（2）Monjuvi+來(lái)那度胺方案組與R2方案組相比相比OS有顯著改善（24.6個(gè)月 vs 7.4個(gè)月；p=0.014）。Monjuvi+來(lái)那度胺方案組與CAR-T方案組相比OS具有可比性，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（22.5個(gè)月 vs 15個(gè)月）。
　　關(guān)鍵次要終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）方面，Monjuvi+來(lái)那度胺方案組與R2方案組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的提高（63.6% vs 30.3%；p=0.013）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)完全緩解率（CR）方面，Monjuvi+來(lái)那度胺方案組與R2方案組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的提高（39.4% vs 15.2%；p=0.0514）。
　　雖然該研究未包括安全性終點(diǎn)，但與Monjuvi+來(lái)那度胺方案相關(guān)的最常見(jiàn)不良事件（AE）是感到疲勞或虛弱、腹瀉、咳嗽、發(fā)燒、小腿或手腫脹、呼吸道感染和食欲下降。

　　REMIND2研究結(jié)果
　　RE-MIND2研究的首席研究員、梅奧診所醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)教授Grzegorz Nowakowski醫(yī)學(xué)博士表示：“在這項(xiàng)回顧性隊(duì)列分析中，觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的OS差異，在不符合移植條件的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者中，Monjuvi+來(lái)那度胺方案優(yōu)于Pola-BR方案和R2方案，這是一個(gè)傳統(tǒng)上難以治療的人群。我們對(duì)Monjuvi+來(lái)那度胺方案的OS差異以及該方案與CAR-T之間可比的OS感到鼓舞，特別是Monjuvi+來(lái)那度胺方案有潛力帶來(lái)潛在的延長(zhǎng)生存益處。”
　　MorphoSys高級(jí)副總裁兼全球醫(yī)療事務(wù)主管Nuwan Kurukulasuriya博士表示：“RE-MIND2研究是我們繼續(xù)致力于產(chǎn)生與實(shí)踐相關(guān)的現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)的一個(gè)例子，總體而言，它更真實(shí)地捕捉了癌癥的臨床異質(zhì)性，并使我們有更多的機(jī)會(huì)動(dòng)態(tài)評(píng)估患者體驗(yàn)。這些數(shù)據(jù)表明，Monjuvi+來(lái)那度胺方案是一種有意義的選擇，有潛力成為DLBCL未來(lái)的主干療法。”

　　B細(xì)胞各發(fā)育階段CD19表達(dá)及tafasitamab作用機(jī)制
　　2020年7月底，Monjuvi獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合來(lái)那度胺，用于治療不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，包括源于低級(jí)別淋巴瘤的DLBCL。值得一提的是，Monjuvi是第一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于一線治療期間或治療后病情進(jìn)展的r/r DLBCL成人患者的二線療法。此前，F(xiàn)DA已授予了Monjuvi快速通道資格、突破性藥物資格、優(yōu)先審查資格。
　　Monjuvi的活性藥物成分為tafasitamab，這是一種新型人源化Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的溶細(xì)胞性CD19靶向性免疫增強(qiáng)單克隆抗體，旨在有效地靶向B細(xì)胞特異性抗原CD19并誘導(dǎo)免疫細(xì)胞活化。CD19是多種B細(xì)胞惡性腫瘤的一個(gè)明確生物標(biāo)志物。目前，tafasitamab正處于臨床開(kāi)發(fā)，用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。
　　tafasitamab是一種靶向CD19的新型人源化Fc增強(qiáng)單克隆抗體，其Fc結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了修飾（包含2個(gè)氨基酸取代S239D和I332E），通過(guò)提高對(duì)效應(yīng)細(xì)胞上激活型FcγRIIIa的親和力，顯著增強(qiáng)抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴(lài)性細(xì)胞吞噬（ADCP），從而改善腫瘤細(xì)胞殺傷的關(guān)鍵機(jī)制。臨床前模型研究中，tafasitamab已被證實(shí)通過(guò)結(jié)合CD19可誘導(dǎo)癌細(xì)胞直接凋亡。
　　目前，tafasitamab正被開(kāi)發(fā)用于2種B細(xì)胞惡性腫瘤，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和DLBCL。在全球范圍內(nèi)，CLL是成人中最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型，DLBCL是成人中最常見(jiàn)類(lèi)型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的40%。DLBCL是一種影響免疫系統(tǒng)B細(xì)胞的侵襲性疾病，其特征是淋巴結(jié)、脾臟、肝臟、骨髓或其他器官中的惡性B細(xì)胞迅速生長(zhǎng)。30%-40%的患者對(duì)初始治療無(wú)應(yīng)答或之后復(fù)發(fā)，對(duì)有效的治療方法存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求。在美國(guó)，每年約有10000例患者被診斷為不符合ASCT條件的r/r DLBCL。