致命癌癥的新希望 通過抑制調節細胞運動的蛋白來防止胰腺癌細胞轉移
發布時間：
2021-12-23
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Cosimo Commisso博士說：“眾所周知，胰腺癌細胞具有逃避腫瘤的能力。即使早期發現胰腺癌，也已經發現腫瘤細胞在體內循環。”他是Sanford Burnham Prebys在NCI指定的癌癥中心的副教授，也是資深研究作者。“我們的研究表明，我們也許能夠創造出能夠首先阻止胰腺癌細胞束縛的治療方法，從而減少轉移并幫助更多的人生存下來。”
阻止饑餓的癌細胞遷移
像所有癌細胞一樣，胰腺癌細胞迅速生長并迅速耗盡其周圍環境中的營養。為了滿足他們的能量需求，腫瘤細胞增強了正常細胞不使用的代謝途徑。Commisso致力于了解胰腺癌細胞對營養缺乏的反應-著眼于最常用的營養素-谷氨酰胺-目的是找到能夠在不損害健康細胞的情況下停止癌細胞生長的治療方法。
在這項研究中，科學家使用了胰腺癌的小鼠模型顯示，針對谷氨酰胺缺乏癥，一種名為Slug的蛋白通過激活上皮-間充質轉化或EMT來驅動轉移，過程細胞使用這種蛋白來使自己從緊繃的狀態中解脫出來。包裝紙巾。抑制Slug降低了癌癥的擴散能力，這通過減少繼發性肺部腫瘤的數量和大小來證明。科學家還確定，Slug水平較高的患者樣品與不良預后相關-進一步表明，阻斷蛋白可能是有益的。
瑪麗亞說：“胰腺癌研究領域仍在努力了解EMT在轉移中的作用。我們的研究表明，谷氨酰胺缺乏確實通過Slug激活了EMT，使胰腺癌細胞得以逃逸并尋找營養豐富的土壤。” Victoria Recouvreux博士，Sanford Burnham Prebys的Commisso實驗室的研究員，該研究的第一作者。“除了揭示可能阻止胰腺癌轉移的新治療途徑外，這些發現還可能適用于迅速消耗谷氨酰胺的其他腫瘤，包括肺癌和結腸癌。”
因為由于固有的生物學特性，Slug被認為是“不可藥物的”，所以科學家們繼續尋找與Slug相互作用并可能被藥物靶向的蛋白質。他們的研究確定了兩個有希望的目標：ERK和eIF2 alpha。目前，ERK抑制劑正在胰腺癌和其他癌癥的臨床試驗中進行評估。eIF2 alpha抑制劑已完成動物試驗。
致命癌癥的新希望
一旦胰腺癌轉移，五年后還活著的人數將從37%下降到僅3%。預計到2020年將有5.7萬美國人被診斷出患有胰腺癌，其中約10%會在早期被診斷出，并可能受益于預防轉移的藥物。由于未知原因，胰腺癌呈上升趨勢，預計將成為美國癌癥相關死亡的第二大原因。
現在，研究人員已經確定了Slug在驅動轉移性胰腺癌中的重要作用，他們計劃擴大研究范圍，以確定Slug在整個胰腺癌中的作用，包括對疾病侵襲性和生存率的影響。
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