控制“開啟”與“關(guān)閉”癌基因 使繁殖人類心肌細(xì)胞得到突破性進(jìn)展
發(fā)布時間:
2022-01-10
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在一項(xiàng)新的研究中,來自荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員成功地大規(guī)模培養(yǎng)人類心肌細(xì)胞。這是一項(xiàng)非凡的成就,因?yàn)樵隗w外進(jìn)行心肌細(xì)胞增殖是非常困難的。通過使用一種特殊的技術(shù),他們構(gòu)建出一個取之不盡的人類心肌細(xì)胞來源,為心臟疾病的研究提供了許多新的機(jī)會。相關(guān)研究結(jié)果于2022年1月6日在線發(fā)表在Nature Biomedical Engineering期刊上,論文標(biāo)題為“Conditional immortalization of human atrial myocytes for the generation of in vitro models of atrial fibrillation”。
單克隆的產(chǎn)生和選擇,圖片來自Nature Biomedical Engineering, 2022, doi:10.1038/s41551-021-00827-5。
論文通訊作者、萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Antoine A. F. de Vries博士和他的同事們研究了心臟疾病---房顫。他們使用的工具之一是實(shí)驗(yàn)室動物。de Vries說,“這有很多缺點(diǎn)。使用實(shí)驗(yàn)動物是有社會成本的,動物護(hù)理是昂貴的,而且動物的心肌細(xì)胞在許多方面的表現(xiàn)與人類心肌細(xì)胞不同。”因此,他們更愿意使用人類心肌細(xì)胞,但由于這些細(xì)胞在體內(nèi)幾乎沒有增殖,更不用說在實(shí)驗(yàn)室里,他們根本無法獲得足夠的心肌細(xì)胞用于研究。
開關(guān)
通過使用一種將一個癌基因插入心肌細(xì)胞的DNA中的方法,這些作者希望這些細(xì)胞會強(qiáng)烈地增殖。這樣做效果非常好,只是這些細(xì)胞失去了它們的特定屬性,如收縮能力,這意味著它們不再是真正的心肌細(xì)胞。de Vries說,“我想:如果我們能再次關(guān)閉這個癌基因會怎樣?”這就是所發(fā)生的事情。用這種可以 “開啟”和“關(guān)閉”這個癌基因方法進(jìn)行的首次實(shí)驗(yàn)取得了巨大成功。
de Vries說,“通過向這些心肌細(xì)胞添加一種物質(zhì),這個癌基因變得‘活躍’。然后,它們就會失去其特性,并開始快速分裂。通過去除這種物質(zhì),這個癌基因被關(guān)閉,它們再次成為能夠跳動的心肌細(xì)胞。”這為人類心肌細(xì)胞提供了一個幾乎取之不盡的來源。
更少的動物用于實(shí)驗(yàn)
這一發(fā)現(xiàn)將使人們能夠更好地研究治療心臟疾病的潛在新藥,因?yàn)樗鼈內(nèi)缃駥?shí)際上可以在真正的人類心肌細(xì)胞上進(jìn)行測試。這可以為減少動物實(shí)驗(yàn)做出重要貢獻(xiàn)。出于這個原因,這項(xiàng)研究得到了荷蘭動物實(shí)驗(yàn)替代協(xié)會的資助。
對心臟疾病有更深入的了解
這項(xiàng)新技術(shù)還使人們能夠非常精確地發(fā)現(xiàn)哪些基因負(fù)責(zé)心肌細(xì)胞的具體特征和這些細(xì)胞的增殖。這將使人們在未來能夠更好地了解心肌細(xì)胞如何發(fā)揮作用,以及房顫等心臟疾病如何產(chǎn)生。這些知識也可用于開發(fā)修復(fù)受損心臟的新方法。
參考資料:
Niels Harlaar et al. Conditional immortalization of human atrial myocytes for the generation of in vitro models of atrial fibrillation. Nature Biomedical Engineering, 2022, doi:10.1038/s41551-021-00827-5.
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