circROBO1/KLF5/FUS正反饋環(huán)對(duì)BC肝轉(zhuǎn)移至關(guān)重要

發(fā)布時(shí)間：

2022-02-17

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研究者們證實(shí)了circROBO1/KLF5/FUS正反饋環(huán)對(duì)BC肝轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。研究者首次描述了afadin的反饋回路和選擇性自噬之間的相互作用，認(rèn)為circROBO1可能是潛在乳腺癌預(yù)后標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)，為circROBO1在轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制提供了更深入的理解。???????

　　作為女性最常見的癌癥類型，乳腺癌(BC)是全球女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因。BC主要通過循環(huán)轉(zhuǎn)移到肺、骨、肝和腦。肝臟是BC轉(zhuǎn)移的第三常見器官部位，50%的BC患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，而轉(zhuǎn)移是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因。越來越多的研究表明，環(huán)狀RNA與許多癌癥的癌變和轉(zhuǎn)移有關(guān)。然而，circRNA在BC肝轉(zhuǎn)移中的生物學(xué)機(jī)制仍然非常模糊。

　　近日，中山大學(xué)癌癥研究中心的研究人員在Molecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“The circROBO1/KLF5/FUS feedback loop regulates the liver metastasis of breast cancer by inhibiting the selective autophagy of afadin”的文章，該研究證實(shí)了circROBO1通過circROBO1/KLF5（Krüppel樣因子）/FUS反饋環(huán)促進(jìn)BC的癌變和肝轉(zhuǎn)移，通過抑制BECN1(一種抑癌基因)的轉(zhuǎn)錄抑制絲狀肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白抗體(afadin)的選擇性自噬。
　　在本研究中，研究者首先通過RNA測序從三對(duì)原發(fā)性BC和轉(zhuǎn)移性肝部位鑒定了circROBO1（ROBO1的一種環(huán)狀RNA）。通過熒光原位雜交技術(shù)（FISH）檢測和實(shí)時(shí)熒光定量（RT-qPCR）驗(yàn)證circROBO1的存在和表達(dá)。另外circROBO1的致癌作用在體外和體內(nèi)都得到了證實(shí)。
　　在本研究中，研究者證明了circROBO1在BC源性肝轉(zhuǎn)移中表達(dá)上調(diào)，并與不良預(yù)后相關(guān)(推薦閱讀：YMB-1人乳腺癌細(xì)胞、M4A4人乳腺癌細(xì)胞、JC小鼠乳腺癌細(xì)胞)。circROBO1的敲低顯著抑制了BC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，而過表達(dá)circROBO1則表現(xiàn)出相反的效果。此外，在體內(nèi)過表達(dá)circROBO1可促進(jìn)腫瘤生長和肝轉(zhuǎn)移。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，circROBO1可以通過海綿吸波miR-217-5p上調(diào)KLF5，使KLF5激活FUS的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)circROBO1的反向剪接。因此，形成了一個(gè)由circROBO1/KLF5/FUS組成的正反饋回路。更重要的是，研究者還發(fā)現(xiàn)circROBO1通過上調(diào)KLF5抑制afadin的選擇性自噬。

　　circROBO1/KLF5/FUS反饋回路介導(dǎo)afadin選擇性自噬抑制的機(jī)制圖
　　綜上所述，研究者們證實(shí)了circROBO1/KLF5/FUS正反饋環(huán)對(duì)BC肝轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。研究者首次描述了afadin的反饋回路和選擇性自噬之間的相互作用，認(rèn)為circROBO1可能是潛在乳腺癌預(yù)后標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)，為circROBO1在轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制提供了更深入的理解。
　　參考文獻(xiàn)
　　Zehao Wang et al. The circROBO1/KLF5/FUS feedback loop regulates the liver metastasis of breast cancer by inhibiting the selective autophagy of afadin. Mol Cancer. 2022 Jan 24;21(1):29. doi: 10.1186/s12943-022-01498-9.