常用于構建肝癌模型的動物有幾種你知道嗎？不同動物造模方法詳細介紹

發布時間：

2022-02-21

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小鼠與人類在基因水平上高度同源，是復制人類疾病和研究基因功能的常選動物。選用小鼠作為PHC模型的優點如下

　　一、常用于構建肝癌模型的動物模型
　　1.1 小鼠
　　小鼠與人類在基因水平上高度同源，是復制人類疾病和研究基因功能的常選動物。選用小鼠作為PHC模型的優點是：
　　(1)實驗成本低；
　　(2)生存率高，飼養方便；
　　(3)可以形成各種實驗用近交系，遺傳性狀穩定，利于實驗重復。
　　常選用誘發型、移植型、轉基因型的造模方法對BALB/c小鼠、C57BL/6小鼠、KM小鼠進行造模。裸鼠是由BALB/c近交系小鼠基因突變而來，最主要的特點是沒有胸腺，不排斥異種動物的組織，多用移植型造模方法進行造模。
　　1.2 大鼠
　　大鼠的基因序列、全基因組與人類相似，抗病力強，對外界環境的適應力強，存活率高，動物器官、組織也較小鼠大，方便后期實驗標本的觀察與統計。體型適中，可以提供足夠的實驗分析所需要的血液、體液樣本，易于實驗操作。另外大鼠肝臟再生能力強，切除60%~70%的肝葉仍有再生能力，適合肝臟相關疾病的研究。大鼠自發型腫瘤的發生率低，多選用誘發型的造模方法，如二乙基亞硝胺(DEN)聯合CCl4對SD大鼠、Wistar大鼠、F344大鼠等進行肝癌造模。
　　1.3 兔
　　兔是目前少有的大型肝癌動物模型，通過移植接種VX2瘤株，誘導肝癌的發生[7]。新西蘭或日本大白兔是目前常用的兩個兔類品種，主要用于肝外或肝同種移植型的肝癌模型研究。
　　兔的肝癌模型具有：
　　(1)模型成型快，造模方法簡單易操作；
　　(2)造模成功后的腫瘤類型和人類巨塊型肝癌腫瘤類似，可較好的還原人類巨塊型肝癌發病過程；
　　(3)造模周期短，價格低廉，模型存活率高；
　　(4)兔體型大，可接種的部位廣泛，肝、腎臟等部位都可以接種。
　　然而兔VX2肝癌模型易發生轉移和擴散，對單純研究PHC存在一定的影響。
　　1.4 樹鼩
　　樹鼩在生理、生化和解剖學等生物學特性方面與人類有很高的相似性，用樹鼩建立肝癌模型進行肝癌病因和發病方面的研究，有著其他動物不可代替的優勢。
　　選用樹鼩作為PHC模型的優點為：
　　(1)對肝炎病毒有易感性，可以模擬人類感染HBV后發展至肝癌的發病過程，為研究HBV與肝癌發病的關系提供了一個很好的實驗模型；
　　(2)進化水平高，新陳代謝和機體解剖比鼠類動物更接近與人。但樹鼩產仔少、膽小、易受驚嚇，在一定程度上影響其推廣。
　　目前造模常用的樹鼩品系為：樹鼩瑤山亞種(Tupaia belangeri tonquinia)、樹鼩滇西亞種(Tupaia belangeri chinensis)。
　　1.5 土撥鼠
　　土撥鼠是目前在HBV研究中應用廣泛的模型動物。
　　選用土撥鼠作為PHC模型的優點為：
　　(1)土撥鼠肝炎病毒(WHV)與HBV的核苷酸同源性達到60%以上；
　　(2)土撥鼠感染WHV后的免疫反應類型和強度也與人感染HBV高度相似；
　　(3)壽命可達10年之久，在制備慢性HBV感染的動物模型中具有獨特優勢。
　　雖然沒有肝硬化和腹水的階段，但對模擬病毒感染、肝癌的后續發展以及對病毒和腫瘤的免疫反應都有極高的研究價值，多用于抗病毒藥物的篩選、免疫學研究等。
　　1.6 斑馬魚
　　斑馬魚作為PHC模型有以下優點：
　　(1)與人類基因高度同源；
　　(2)肝細胞的組成、功能等與人類相似；
　　(3)生長發育迅速，產卵快，易于大規模飼養；
　　(4)透明性胚胎，易于觀察腫瘤進展。
　　目前多采用轉基因技術對斑馬魚進行肝癌模型的構建，如xmrk/kras或myc基因突變的轉基因斑馬魚模型等，多用于候選基因與藥物靶標的篩選工作。