脾種植VX2瘤株構(gòu)建肝轉(zhuǎn)移瘤（LM）模型實驗可行性及探討能否成為LM臨床和基礎(chǔ)研究理想動物模型

發(fā)布時間：

2022-03-28

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經(jīng)脾種植VX2瘤株懸液可成功建立兔LM模型，脾臟轉(zhuǎn)移至肝臟的轉(zhuǎn)移瘤更符合臨床上消化道腫瘤經(jīng)門靜脈途徑轉(zhuǎn)移至肝臟模式。該模型值得在臨床和基礎(chǔ)研究中推廣

　　肝臟特殊的解剖結(jié)構(gòu)和雙重血供，成為惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移臟器之一，尤其是消化道腫瘤。消化道腫瘤最常見轉(zhuǎn)移部位為肝臟。（推薦閱讀：VX2兔腫瘤細(xì)胞）
　　臨床上正嘗試應(yīng)用多種治療策略控制其發(fā)展或根治肝轉(zhuǎn)移瘤（liver metastases，LM），提高患者生存質(zhì)量和延長生存期。LM涉及多種惡性腫瘤，患者病情復(fù)雜，因此建立LM動物模型、分析其生物學(xué)特性、為患者研制出個性化療法具有重要的臨床指導(dǎo)意義。LM轉(zhuǎn)移途徑包括血行轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移和直接轉(zhuǎn)移，消化道惡性腫瘤中最常見轉(zhuǎn)移方式為血行轉(zhuǎn)移，尤其是經(jīng)門靜脈途經(jīng)轉(zhuǎn)移。
　　目前常用 LM動物模型主要為小鼠模型、裸鼠模型等，大型哺乳動物L(fēng)M模型構(gòu)建多采用兔VX2兔腫瘤細(xì)胞，但其歸屬肝癌模型。理想的LM動物模型應(yīng)與人類 LM生物學(xué)行為相同或相近，能全面表現(xiàn)腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移全過程。
　　因此建立一種符合消化道腫瘤轉(zhuǎn)移至肝臟的模型，精確模擬腫瘤在患者體內(nèi)表現(xiàn)，不僅可更好地理解 LM生物學(xué)特性，最終研制出個性化療法，還能減少對實驗動物的需求，對LM基礎(chǔ)和臨床研究具有重要意義。
　　概要
　　目的探討經(jīng)脾種植VX2瘤株構(gòu)建肝轉(zhuǎn)移瘤（LM）模型的可行性及能否成為LM臨床和基礎(chǔ)研究的理想動物模型。
　　方法
　　選取40只新西蘭大白兔。制備VX2瘤株懸液。經(jīng)左上腹切口將脾臟牽拉出腹腔，用1mL注射器將瘤株懸液注入脾臟，注射后將脾臟納入腹腔，逐層縫合。2周后行上腹部增強CT掃描，觀察LM模型肝內(nèi)影像學(xué)表現(xiàn)。將免處死行大體解部，觀察LM在肝內(nèi)分布。對LM脫水固定后行蘇木精-伊紅（HE）染色，觀察其鏡下表現(xiàn)。
　　結(jié)果
　　40只兔VX2肝轉(zhuǎn)移瘤模型成功種植37只，種植成功率為92.5%。1只兔種植中麻醉死亡，1只未種植成功，1只CT增強掃描時死亡。37只兔上腹部增強CT掃描顯示肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤強化，周邊呈環(huán)形強化，中心區(qū)未見強化，與臨床上常見消化道LM增強CT表現(xiàn)一致;大體解剖顯示肝內(nèi)各葉有大小不等多發(fā)LM，分布無明顯特點，與臨床上腫瘤經(jīng)門靜脈途徑轉(zhuǎn)移至肝臟的特點一致;鏡下見LM中心區(qū)為壞死細(xì)胞.外周區(qū)表現(xiàn)為濃染的腫瘤細(xì)胞、炎性細(xì)胞等。
　　結(jié)論
　　經(jīng)脾種植VX2瘤株懸液可成功建立兔LM模型，脾臟轉(zhuǎn)移至肝臟的轉(zhuǎn)移瘤更符合臨床上消化道腫瘤經(jīng)門靜脈途徑轉(zhuǎn)移至肝臟模式。該模型值得在臨床和基礎(chǔ)研究中推廣。
　　【關(guān)鍵詞】脾臟;種植;兔VX2;肝轉(zhuǎn)移瘤模型;門靜脈