人源化PD-1單抗聯(lián)合組蛋白去乙酰化酶抑制劑 羅米地辛治療T細胞淋巴瘤的臨床前研究
發(fā)布時間：
2022-05-06
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背景與目的
PD-1單抗或組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase inhibitor，HDAC）抑制劑單藥治療T細胞淋巴瘤有效，但緩解持續(xù)時間并不理想，兩藥聯(lián)合在T細胞淋巴瘤中是否有協(xié)同作用，目前尚未有報道。本研究旨在T細胞淋巴瘤小鼠腫瘤動物模型中探索PD-1單抗聯(lián)合組蛋白去乙酰化酶抑制劑羅米地辛的藥物組合抗腫瘤療效，并優(yōu)化給藥方案及給藥劑量。
方法
采用小鼠T細胞淋巴瘤腫瘤細胞系EL4，在轉基因的人源化PD-1小鼠中建立腫瘤細胞系移植動物模型，分為8組（羅米地辛0.33 mg/kg、羅米地辛1mg/kg、PD-1 10mg/kg、羅米地辛0.33 mg/kg同步加PD-110mg/kg、羅米地辛1mg/kg同步加PD-110mg/kg、羅米地辛0.33 mg/kg序貫PD-1 10 mg/kg、羅米地辛1mg/kg序貫PD-1 10mg/kg組），記錄各組小鼠腫瘤大小，繪制腫瘤生長曲線，計算腫瘤抑制率，觀察體重及生存情況變化。
結果
無論在同步給藥還是在序貫給藥條件下，高劑量或低劑量的羅米地辛聯(lián)合PD-1單抗較PD-1單藥組均可顯著抑制腫瘤生長，差異具有統(tǒng)計學意義;低劑量（1/3最大耐受劑量，maximum tolerated dose，1/3MTD）聯(lián)合組相較羅米地辛單藥可抑制腫瘤生長，但差異無統(tǒng)計學意義;高劑量（MTD）聯(lián)合組較低劑量聯(lián)合組顯示相似的腫瘤抑制作用。結論 羅米地辛聯(lián)合PD-1單抗治療T細胞淋巴瘤優(yōu)于PD-1單藥，但羅米地辛聯(lián)合PD-1單抗是否優(yōu)于羅米地辛單藥需要進一步臨床研究的證實。
【關鍵詞】 淋巴瘤;人源化抗體;程序性死亡受體1;組蛋白去乙酰化酶類;表觀遺傳學
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