人源化PD-1單抗聯(lián)合組蛋白去乙酰化酶抑制劑羅米地辛治療T細(xì)胞淋巴瘤的臨床前研究

發(fā)布時(shí)間：

2022-05-06

來源：

專業(yè)提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB細(xì)胞庫源細(xì)胞、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、CRO服務(wù)、SCI潤色)

作者：

吉妮歐

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PD-1單抗或組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase inhibitor，HDAC）抑制劑單藥治療T細(xì)胞淋巴瘤有效，但緩解持續(xù)時(shí)間并不理想，兩藥聯(lián)合在T細(xì)胞淋巴瘤中是否有協(xié)同作用，目前尚未有報(bào)道

　　背景與目的
　　PD-1單抗或組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase inhibitor，HDAC）抑制劑單藥治療T細(xì)胞淋巴瘤有效，但緩解持續(xù)時(shí)間并不理想，兩藥聯(lián)合在T細(xì)胞淋巴瘤中是否有協(xié)同作用，目前尚未有報(bào)道。本研究旨在T細(xì)胞淋巴瘤小鼠腫瘤動(dòng)物模型中探索PD-1單抗聯(lián)合組蛋白去乙酰化酶抑制劑羅米地辛的藥物組合抗腫瘤療效，并優(yōu)化給藥方案及給藥劑量。

　　方法
　　采用小鼠T細(xì)胞淋巴瘤腫瘤細(xì)胞系EL4，在轉(zhuǎn)基因的人源化PD-1小鼠中建立腫瘤細(xì)胞系移植動(dòng)物模型，分為8組（羅米地辛0.33 mg/kg、羅米地辛1mg/kg、PD-1 10mg/kg、羅米地辛0.33 mg/kg同步加PD-110mg/kg、羅米地辛1mg/kg同步加PD-110mg/kg、羅米地辛0.33 mg/kg序貫PD-1 10 mg/kg、羅米地辛1mg/kg序貫PD-1 10mg/kg組），記錄各組小鼠腫瘤大小，繪制腫瘤生長曲線，計(jì)算腫瘤抑制率，觀察體重及生存情況變化。
　　結(jié)果
　　無論在同步給藥還是在序貫給藥條件下，高劑量或低劑量的羅米地辛聯(lián)合PD-1單抗較PD-1單藥組均可顯著抑制腫瘤生長，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;低劑量（1/3最大耐受劑量，maximum tolerated dose，1/3MTD）聯(lián)合組相較羅米地辛單藥可抑制腫瘤生長，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;高劑量（MTD）聯(lián)合組較低劑量聯(lián)合組顯示相似的腫瘤抑制作用。結(jié)論羅米地辛聯(lián)合PD-1單抗治療T細(xì)胞淋巴瘤優(yōu)于PD-1單藥，但羅米地辛聯(lián)合PD-1單抗是否優(yōu)于羅米地辛單藥需要進(jìn)一步臨床研究的證實(shí)。
　　【關(guān)鍵詞】淋巴瘤;人源化抗體;程序性死亡受體1;組蛋白去乙酰化酶類;表觀遺傳學(xué)