雷公藤減毒增效研究也因此成為熱點(diǎn) 雷公藤配伍甘草減毒作用動物實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)評價(jià)

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2022-05-24

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雷公藤的減毒配伍研究成為熱點(diǎn)，本文對研究雷公藤配伍甘草減毒作用的動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，為科研工作者開展雷公藤減毒研究提供一定參考

　　摘要
　　系統(tǒng)評價(jià)雷公藤配伍甘草在動物實(shí)驗(yàn)中的減毒作用，為雷公藤減毒的基礎(chǔ)研究提供依據(jù)。檢索PubMed，EMbase，Web of Science，CBM，CNKI和萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)限均為建庫至 2018年8月31 日。由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，提取數(shù)據(jù)，并采用SYRCLE 動物實(shí)驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具評價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，利用 RevMan 5.3軟件進(jìn)行 Meta分析。共納入 10篇文獻(xiàn)31個(gè)研究，對 15個(gè)研究進(jìn)行Meta 分析。
　　慢性肝損傷動物模型納入4個(gè)研究∶實(shí)驗(yàn)組34 例，雷公藤甲素給藥劑量0.09~0.1 mg*kg"·d'，甘草酸給藥劑量90~100 mg*kg"·d"'，連續(xù)給藥2周;對照組34 例，以等量生理鹽水代替甘草酸。
　　急性肝損傷動物模型納入11個(gè)研究∶實(shí)驗(yàn)組66 例，甘草酸給藥劑量 75~480 mg·kg"'·d"1'，連續(xù)給藥7 d，7d后停用甘草酸，給予雷公藤甲素 0.6~1.0 mg·kg，每24h或48h給藥1次，共給藥1~2次;對照組66例，以等量生理鹽水或相應(yīng)溶劑代替甘草酸。Meta 分析結(jié)果顯示，急性和慢性肝損傷模型實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)氨酶水平均低于對照組（P<0.05）。對納入急性肝損傷的研究進(jìn)行的亞組分析結(jié)果顯示，甘草酸75 mg·kg1，實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)氨酶水平與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余亞組實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)氨酶水平均低于對照組，但就各亞組分別合并后的均數(shù)差（MD）及置信區(qū)間（CI）來看，各亞組中實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)氨酶水平下降程度并無明顯差別。
　　低劑量甘草酸（90~100 mg·kg"'）對雷公藤甲素（0.09~0.10 mg·kg"'）誘發(fā)的慢性肝損傷有減毒作用，中、高劑量甘草酸（120~480 mg·kg"'）對雷公藤甲素（0.6~1.0mg*kg'）誘發(fā)的急性肝損傷有減毒作用，但無明顯量效關(guān)系。
　　關(guān)鍵詞
　　雷公藤;甘草;動物實(shí)驗(yàn);肝毒性;系統(tǒng)評價(jià)
　　簡介
　　雷公藤是一種抗炎免疫調(diào)節(jié)中草藥，有"中草藥激素"之稱，雷公藤及其制劑在臨床中應(yīng)用廣泛，療效確切，可用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎臟疾病、紅斑狼瘡回、皮膚病、肝炎等。但雷公藤及其制劑長期使用引起的副作用亦不容忽視，以肝毒性為主的副作用不僅受到了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注，也限制了其在臨床中的應(yīng)用。甘草有清熱解毒、調(diào)和諸藥的作用，常配伍用于緩和藥性。現(xiàn)代藥理研究表明，甘草有抗炎、抗氧化作用圓。
　　近年來，雷公藤的減毒配伍研究成為熱點(diǎn)，本文對研究雷公藤配伍甘草減毒作用的動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，為科研工作者開展雷公藤減毒研究提供一定參考。
　　討論
　　雷公藤臨床療效突出，應(yīng)用廣泛，但其帶來的嚴(yán)重毒副作用長期以來困擾著臨床醫(yī)生，使其用藥束手束腳，雷公藤減毒增效研究也因此成為熱點(diǎn)。甘草作為常用的"緩和藥性"中草藥，在雷公藤減毒研究中備受關(guān)注。本研究 Meta 分析結(jié)果表明雷公藤配伍甘草有減輕急、慢性肝損傷的作用;低劑量甘草酸（90~100 mg*kg'）對雷公藤甲素（0.09~0.10 mg ·kg'）誘發(fā)的慢性肝損傷有減毒作用;中、高劑量甘3518草酸（120~480 mg*kg'）對雷公藤甲素（06~1.0 mg"k"）誘發(fā)的急性肝損傷有減毒作用·但無明顯量效關(guān)系·
　　根據(jù)納入定性分析的研究，杜佳林等研究雷公藤小劑量（0.54~2.4μg'kg'）連續(xù)干預(yù)，甘草并無減毒作用，考慮小劑量雷公藤并不造成明顯肝損傷?？拙S鋼等0研究提示甘草劑量太小時(shí)起不到減毒作用，這與急性肝損傷模型亞組分析結(jié)果相一致。劉星雨等0研究中甘草對雷公藤所致肝損傷無減毒作用，考慮甘草劑量不足所致。董捷鳴等0④研究需公藤連線給藥1周時(shí)，甘草無減毒作用，連續(xù)給藥3周.有減毒作用，可能與雷公藤給藥1周時(shí)肝損傷輕微，甘草的減毒作用不明顯。Yang等08研究雷公篩甲素給藥劑量 2.4mg配伍小劑量甘草次酸（50 mz）有減毒作用，配伍大劑量甘草次酸（100 mg）的減毒作用缺乏證據(jù)，需要進(jìn)一步研究加以驗(yàn)證。
　　臨床前研究表明雷公藤配伍甘草確有減輕肝損傷的作用a-，與本研究結(jié)果一致。本研究急性肝損傷亞組分析結(jié)果表明雷公藤配伍甘草減毒作用無量效關(guān)系，Yang等的研究提示配伍小劑量甘草次酸有減毒作用，配伍大劑量甘草次酸的減毒作用缺乏證據(jù)，建議臨床使用甘草或甘草酸制劑應(yīng)當(dāng)慎重劑量，不建議超劑量使用。專家對甘草酸制劑保肝提出的推薦意見指出甘草酸制劑具體應(yīng)用的劑量應(yīng)以各自藥物說明書標(biāo)注為準(zhǔn)。已發(fā)表的雷公藤配伍甘草減毒作用的臨床研究，缺乏對二者最佳劑量配比的研究，臨床多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)用藥。
　　本系統(tǒng)評價(jià)所納入研究中，使用的藥物試劑存在較大差異，需公懂試制有需公噬藥材，需公度醇提取物、雷公藤片，雷公藤甲素標(biāo)準(zhǔn)試劑.甘草試劑有牛甘草、炙甘草、甘草提取物，甘草酸標(biāo)準(zhǔn)試劑，甘草次酸標(biāo)準(zhǔn)試劑和異甘草酸鎂標(biāo)準(zhǔn)試劑，另外.研究使用的中草藥提取物有效成分含量在納入的部分研究中未明確說明，同時(shí)考慮到藥材中有效成分的念量差異，盡管筆者將劑量經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化處理，納入分析的研究異質(zhì)性仍舊很大，建議硬究者在硬究雷公藤減毒動物實(shí)驗(yàn)時(shí)，使用標(biāo)準(zhǔn)試劑，不建議使用藥材和藥材提取物。
　　本系統(tǒng)評價(jià)的局限性∶所納入文獻(xiàn)中僅有1篇報(bào)告了隨機(jī)方法，其余對隨機(jī)方法、分配隱藏、是否使用盲法均未報(bào)告;納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，且多筒文獻(xiàn)為一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)系列報(bào)道，出現(xiàn)數(shù)據(jù)重復(fù)報(bào)道;加之實(shí)驗(yàn)使用藥物試劑的差異所帶來的異質(zhì)性，均會影響Meta分析結(jié)果。限于納入研究的數(shù)量和質(zhì)量，該系統(tǒng)評價(jià)的結(jié)果還需更多高質(zhì)量的研究加以驗(yàn)證。