Ⅱｂ～Ⅳ期上皮性卵巢癌腫瘤細胞減滅術結局的 術前預測模型構建
發布時間：
2022-06-02
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摘要
2020年美國國立綜合癌癥網絡指南提出，初治累及盆腔和上腹部（估計≥Ⅱb期）的浸潤性上皮性卵巢癌需盡可能切除所有盆腔、腹部和腹膜后腫瘤病灶。
滿意腫瘤細胞減滅術（減瘤術）標準為殘余腫瘤病灶直徑<1 cm，盡量達到無肉眼殘留病灶。對無法達到滿意減瘤術標準者，建議先行新輔助化療再行間歇性減瘤術。減瘤術結局滿意是提高患者術后生存率的關鍵，術前評估減瘤術結局可指導治療方案選擇。腹膜癌指數（peritoneal cancer index，PCI）是一種術中精確評估盆腔腫瘤腹膜轉移程度的評分系統，近年來臨床在術前應用 CT、MRI等評估 PCI 以無創評估腫瘤浸潤范圍。
術前預測手術結局除考慮腫瘤侵犯程度外，還需考慮患者一般情況及血清腫瘤標志物水平等。本研究術前應用CT評估的 PCI（CT-PCI）和血清 糖類 抗 原 125（carbohydrate antigen 125，CAl125）、人附睪蛋白 4（human epididymis protein 4，HE4）等臨床指標 構建 列線 圖模 型，探討其 預測Ⅱb~IⅣ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局的價值，報道如下。（推薦閱讀：COC1人卵巢癌細胞、A2780人卵巢癌細胞、Anglne人卵巢癌細胞、A2780人卵巢癌細胞、CAOV-4人卵巢癌細胞、動物模型泛地應用于卵巢癌的研究 卵巢癌動物實驗模型造模方法概述）
目的
術前應用CT 評估的腹膜癌指數（peritoneal cancer index，PCI）（CT-PCI）和血清糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）等臨床指標構建列線圖模型，探討其預測Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者腫瘤細胞減滅術（減瘤術）結局的價值。
方法
Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者 161 例，均行初始減瘤術。術前 2 周內行腹盆腔CT檢查;評估 PCI。根據減瘤術結局是否滿意;將161 例患者分為滿意組92 例和不滿意組 69 例。記錄 2組年齡，ASA分級，術前血清CA125、HE4、白蛋白水平和中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophils to lymphocytes ratio，NIR）、血小板/淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio. PLR）、單核細胞/淋巴細胞比值（monocyte to lymphocyte ratio，MLR）、全身炎癥反應指數（systemic inflammation response index，SIRI）;多因素 logistic 回歸分析Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的影響因素;繪制ROC 曲線，評估CT-PCI、血清CA125、血清 HE4、SIRI預測Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的價值;根據多因素 logistic 回歸分析結果，建立預測Ⅱ b～Ⅳ 期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的列線圖模型，采用 ROC曲線及校準曲線評估該模型的預測價值。
結果
滿意組 ASA 分級Ⅲ級（15.2%）、中大量腹腔積液（48.9%）比率，NLR 【3.25（2.55，4.38）】，SIRI【1.56（1.09，2.39）×10°/L】，CT-PCI【（10.40±1.70）分】及血清 CA125【（316.15±262.25）u/mL】、HE4【（156.14±118.15）pmol/L】水平均低于不滿意組【69.6%、73.9%、3.45（2.23，5.43）、3.33（1.84.5.47）×10°/L、（13.65±2.03）分、（623.44±350.04）u/mL、（366.19±338.80）pmol/L（P<0.05）.淋巴細胞計數【（1.58（1.29，1.85）×10°/L】、血清白蛋白【（36.25±2.34）g/L】水平均高于不滿意組【1.32（0.98，1.78）×10°/L、（31.62±2.71）g/L】（P<0.05），年齡、中性粒細胞計數、PLR、MLR與不滿意組比較差異均無統計學意義（P>0.05）。CT-PCI（OR=5.931，95%CI∶2.307～15.246，P<0.001）、血清CA125（OR=1.005，95%CI∶1.000～1.010，P=0.035）、血清HE4（OR=1.014，95%CI∶1.003～1.025，P=0.014）、SIRI（OR=2.047.95%CI∶1.140～3.677，P=0.017）是Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的影響因素。CT-PCI、血清CA125、血清 HE4、SIRI分別以12.5分、594.95 u/mL、239.45 pmol/L、3.01×10°/L. 為最佳截斷值，預測Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的AUC分別為0.807（95%CI∶0.774~0.900，P<0.001）、0.747（95%CI∶0.624~0.791，P<0.001）、0.719（95%CI∶0.559～0.733，P=0.002）、0.639（95%CI∶0.550～0.727，P=0.003），靈敏度分別為76.09%、86.96%、80.43%、62.30%，特異度分別為89.74%、74.55%、72.55%、77.20%。根據多因素logistic 回歸分析結果建立的列線圖模型以166.47分為最佳截斷值，預測Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的AUC為 0.901（95%CI;0.857～0.946. P<0.001），靈敏度為84.1%，特異度為 91.3%;校準曲線與理想曲線基本接近。
結論
CT-PCI、血清CA125、血清HE4、SIRI是Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的影響因素，構建的列線圖模型對Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意有較高預測價值。
關鍵詞
上皮性卵巢癌;腫瘤細胞減滅術;腹膜癌指數;CT;列線圖模型
討論
上皮性卵巢癌發病隱匿、進展較快，初始治療方案的選擇以及如何使患者獲益最大臨床尚存爭議。減瘤術是上皮性巢痛的重要治療方法，術中需盡可能切除所有盆腔、腹部和腹膜后腫瘤病灶。由于部分患者確診時已達晚期，腫瘤侵犯多處器官，粘連嚴重，初始減瘤術難以取得滿意效果。因此術前評估減瘤術結局對于指導治療，改善上皮性卵巢癌患者預后有重要意義。因不同研究中心患者情況、醫師經驗及預測因子等存在差異，目前尚無統一的減瘤術結局術前評估標準。本研究回顧性分析Ⅱb～Ⅳ 期上皮性卵巢癌患者臨床資料，構建列線圖模型預測減瘤術結局，以期用于指導臨床實踐。
是否可實現滿意減瘤術主要取決于腫瘤分布范圍及其侵犯嚴重程度。PCI最初用于術中評估胃癌和結直腸癌的腫瘤浸潤程度，在晚期卵巢癌患者腫瘤浸潤程度評估中也有重要價值。目前基于 CT、MRI、PET/CT等評估的 PCI己用于卵巢癌減瘤術結局預測，且具有無創評估的優勢。Mikkelsen 等【1研究結果表明，術前基于CT、MRI、PET/CT評估的 PCI與術中 PCI的一致性較好。CT檢查具有經濟、快捷等優勢，是卵巢癌診斷的首選檢查，本研究術前應用CT 評定 PCI，結果顯示滿意組 CT-PCI低于不滿意組，CT-PCI是Ⅱ b～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的影響因素;CT-PCI以 12.5分為最佳截斷值，預測Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的AUC為0.807，靈敏度為 76.09%，特異度為89.74%，表明CT-PCI可在一定程度上反映上皮性卵巢癌患者腹腔內浸潤程度，CT-PCI 越低者減瘤術結局滿意的可能性越大，提示其對減瘤術結局有較高預測價值。
血清腫瘤標志物可評估卵巢癌減瘤術結局。血清CA125、HE4 常用于卵巢癌診斷、減瘤術結局預測及預后評估等。研究發現，血清 CA125 以313.60 u/mL為最佳截斷值，預測卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的AUC為0.53，靈敏度為 81%，特異度為42%;血清HE4 以262 pmol/L為最佳截斷值，預測卵興癌患者減瘤術結局不滿意的靈做度86.10%，特異度89.50%。本研究結果顯示，滿意組血清CAl25、HE4水平均低于不滿意組;血清 CA125、HE4 是Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵嬰癌患者減瘤術結局不滿意的影響因素;血清 CA125、HE4 分別以 594.95 u/mL、239.45 pmol/L為最佳截斷值，預測Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減瘤術結局不滿意的AUC分別為0.747、0.719，靈敏度分別為86.96%、80.43%，特異度分別為74.55%、72.55%，提示血清CA125、HE4 對術前評估Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術結局有一定價值。血清CA125和HE4水平與卵巢癌腫瘤負荷相關，其水平越低提示患者腫瘤負荷越小，減痼術結局滿意的可能性越大。研究000發現，腫瘤組織中存在白細胞浸潤，表明炎性反應可能參與惡性腫瘤的發生。本研究結果顯示，滿意組NLR、SIRI均低于不滿意組，淋巴細胞計數高于不滿意組；SIRI是Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術結局不滿意的影響因素；SIRI以3.01×10*/L為最佳截斷值，預測Ⅱb~IN期上皮性卵巢癌患者減痼術結局不滿意的AUC為0.639，靈敏度為62.30%，特異度為77.20%，提示SIRI對術前預測上皮性卵巢癌患者減痼術結局不滿意有一定價值。
晚期卵巢癌減痼術切除范圍較大，且患者腫瘤負荷大，一般情況較差。研究07發現，高齡、腹腔積液、出血性疾病、低白蛋白、ASA分級高、急診手術與卵巢癌患者減痼術結局不滿意、發生嚴重圍手術期并發癥及死亡事件相關。本研究結果顯示，滿意組ASA分級Ⅲ級、中大量腹腔積液比率均低于不滿意組，血清白蛋白水平高于不滿意組，但上述指標并非Ⅱb～N期上皮性卵巢癌患者減痼術結局不滿意的影響因素，可能是由于本研究樣本量小，上述指標存在共線性等因素，其在預測減痼術結局中的作用有待進一步研究。
本研究根據多因素logistic回歸分析結果，建立預測Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術結局不滿意的列線圖模型，結果顯示該模型總分以166.47分為最佳截斷值，預測Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術結局不滿意的AUC為0.901，靈敏度為84.1%，特異度為91.3%，且校準曲線與理想曲線基本接近，表明該模型預測價值較高，有助于指導臨床治療方案的選擇。
本研究結果提示，CT-PCI、血清CA125、血清HE4、SIRI是Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術結局不滿意的影響因素，構建的列線圖模型對Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術結局不滿意有較高預測價值。但本研究為回顧性研究，樣本量小，且構建的列線圖模型只進行了內部驗證，列線圖模型預測Ⅱb～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者減痼術結局的價值尚需大樣本量研究進一步證實。
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