腸復(fù)方對腸癌荷瘤小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的研究其機制可能與調(diào)節(jié)機體免疫微環(huán)境相關(guān)

發(fā)布時間：

2022-06-14

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專業(yè)提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB細胞庫源細胞、動物實驗、CRO服務(wù)、SCI潤色)

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與模型組比較，三種不同治則組及香菇多糖組對于瘤體的增長有明顯的抑制作用（P<0.01，P<0.05），調(diào)節(jié)性T 細胞、I-10、TGF-β表達顯著下調(diào)（P<0.01，P<0.05），IL-2、TNF-α表達明顯上調(diào)（P<0.01，P<0.05），三種不同治則組 NK細胞表達顯著上調(diào)（P<0.01）

　　摘要∶
　　結(jié)直腸癌的發(fā)病呈上升趨勢，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率在常見惡性腫瘤中為第 4 位，死亡率為第 5 位口。近年研究表明，結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展與免疫細胞、細胞因子等免疫介質(zhì)的紊亂密切相關(guān)。
　　在結(jié)直腸癌腫瘤組織中浸潤了大量的免疫細胞，包括自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）、調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory cells，Treg）等，同時分泌大量的免疫促進相關(guān)細胞因子和免疫抑制相關(guān)細胞因子參與結(jié)直腸癌免疫微環(huán)境的調(diào)控。在結(jié)直腸癌腫瘤免疫微環(huán)境中，NK 細胞及免疫促進相關(guān)細胞因子白細胞介素-2（intereukin-2，Ⅱ-2）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）有利于維持正常的免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤免疫作用，拮抗結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展。（推薦閱讀：T84人結(jié)直腸癌細胞、LIM1215人結(jié)直腸癌細胞、DIFI人結(jié)直腸癌細胞）
　　細胞及免疫抑制相關(guān)細胞因子IⅡL-10、轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factors-β，TGF-β）則引發(fā)免疫逃逸，抑制抗腫瘤免疫作用，促進了大腸癌的發(fā)生發(fā)展口。
　　前期臨床研究證實，腸復(fù)方治療晚期大腸癌有效，可提高患者瘤體控制率，延長無疾病進展時間，提高遠期生存獲益4，提高晚期大腸癌患者外周血中 NK 細胞數(shù)量和 CD4/CD8比值，改善患者的細胞免疫功能。
　　前期研究提示，在荷瘤小鼠瘤體和外周血中，腸復(fù)方對髓源抑制性細胞（myeloid-derived suppressor celks，MD-SCs）有明顯的抑制作用，增加瘤體中CD，*、CD。*T 細胞的水平，從而提高機體免疫狀態(tài)、抑制腫瘤發(fā)生。
　　基于此，為進一步探討腸復(fù)方的組方規(guī)律，本研究擬探索其不同治則發(fā)揮抗腫瘤作用及對腫瘤組織免疫微環(huán)境的影響。
　　目的∶
　　探討扶正祛邪（腸復(fù)方全方）、扶正（腸復(fù)方健脾益氣扶正組分）、祛邪（腸復(fù)方祛濕化瘀解毒組分）三種治則對腸癌荷瘤小鼠瘤體免，疫調(diào)節(jié)作用的景響。方法;建立腸癌 CI26荷瘤小鼠動物模型，隨機分為動物模型組、扶正祛邪組、扶正組、
　　祛邪組、香菇多糖組，共5組。分別給予相應(yīng)藥物干預(yù)4 周，干預(yù)結(jié)束后計算各組小鼠體質(zhì)量、抑瘤率，流式細胞儀檢測瘤體細胞懸液中 NK細胞表達，免疫組化法檢測瘤體調(diào)節(jié)性 T 細胞、轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factors -β，TGF-B）、白細胞介素-2（interleukin-2.IL-2）、Ⅱ-10、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor alpha.TNF-α）表達。
　　結(jié)果∶

　　與模型組比較，三種不同治則組及香菇多糖組對于瘤體的增長有明顯的抑制作用（P<0.01，P<0.05），調(diào)節(jié)性T 細胞、I-10、TGF-β表達顯著下調(diào)（P<0.01，P<0.05），IL-2、TNF-α表達明顯上調(diào)（P<0.01，P<0.05），三種不同治則組 NK細胞表達顯著上調(diào)（P<0.01）。
　　結(jié)論∶
　　腸復(fù)方三種不同治則均可抑制腸癌小鼠腫瘤生長，其機制可能與調(diào)節(jié)機體免疫微環(huán)境相關(guān)。
　　關(guān)鍵詞∶
　　腸癌;腸復(fù)方;不同治則;免疫調(diào)節(jié);組分;小鼠