腸復方對腸癌荷瘤小鼠免疫調節(jié)作用的研究其機制可能與調節(jié)機體免疫微環(huán)境相關

發(fā)布時間：

2022-06-14

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與模型組比較，三種不同治則組及香菇多糖組對于瘤體的增長有明顯的抑制作用（P<0.01，P<0.05），調節(jié)性T 細胞、I-10、TGF-β表達顯著下調（P<0.01，P<0.05），IL-2、TNF-α表達明顯上調（P<0.01，P<0.05），三種不同治則組 NK細胞表達顯著上調（P<0.01）

　　摘要∶
　　結直腸癌的發(fā)病呈上升趨勢，我國結直腸癌發(fā)病率在常見惡性腫瘤中為第 4 位，死亡率為第 5 位口。近年研究表明，結腸癌的發(fā)生、發(fā)展與免疫細胞、細胞因子等免疫介質的紊亂密切相關。
　　在結直腸癌腫瘤組織中浸潤了大量的免疫細胞，包括自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）、調節(jié)性T細胞（regulatory cells，Treg）等，同時分泌大量的免疫促進相關細胞因子和免疫抑制相關細胞因子參與結直腸癌免疫微環(huán)境的調控。在結直腸癌腫瘤免疫微環(huán)境中，NK 細胞及免疫促進相關細胞因子白細胞介素-2（intereukin-2，Ⅱ-2）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）有利于維持正常的免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤免疫作用，拮抗結直腸癌發(fā)生發(fā)展。（推薦閱讀：T84人結直腸癌細胞、LIM1215人結直腸癌細胞、DIFI人結直腸癌細胞）
　　細胞及免疫抑制相關細胞因子IⅡL-10、轉化生長因子β（transforming growth factors-β，TGF-β）則引發(fā)免疫逃逸，抑制抗腫瘤免疫作用，促進了大腸癌的發(fā)生發(fā)展口。
　　前期臨床研究證實，腸復方治療晚期大腸癌有效，可提高患者瘤體控制率，延長無疾病進展時間，提高遠期生存獲益4，提高晚期大腸癌患者外周血中 NK 細胞數(shù)量和 CD4/CD8比值，改善患者的細胞免疫功能。
　　前期研究提示，在荷瘤小鼠瘤體和外周血中，腸復方對髓源抑制性細胞（myeloid-derived suppressor celks，MD-SCs）有明顯的抑制作用，增加瘤體中CD，*、CD。*T 細胞的水平，從而提高機體免疫狀態(tài)、抑制腫瘤發(fā)生。
　　基于此，為進一步探討腸復方的組方規(guī)律，本研究擬探索其不同治則發(fā)揮抗腫瘤作用及對腫瘤組織免疫微環(huán)境的影響。
　　目的∶
　　探討扶正祛邪（腸復方全方）、扶正（腸復方健脾益氣扶正組分）、祛邪（腸復方祛濕化瘀解毒組分）三種治則對腸癌荷瘤小鼠瘤體免，疫調節(jié)作用的景響。方法;建立腸癌 CI26荷瘤小鼠動物模型，隨機分為動物模型組、扶正祛邪組、扶正組、
　　祛邪組、香菇多糖組，共5組。分別給予相應藥物干預4 周，干預結束后計算各組小鼠體質量、抑瘤率，流式細胞儀檢測瘤體細胞懸液中 NK細胞表達，免疫組化法檢測瘤體調節(jié)性 T 細胞、轉化生長因子β（transforming growth factors -β，TGF-B）、白細胞介素-2（interleukin-2.IL-2）、Ⅱ-10、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor alpha.TNF-α）表達。
　　結果∶

　　與模型組比較，三種不同治則組及香菇多糖組對于瘤體的增長有明顯的抑制作用（P<0.01，P<0.05），調節(jié)性T 細胞、I-10、TGF-β表達顯著下調（P<0.01，P<0.05），IL-2、TNF-α表達明顯上調（P<0.01，P<0.05），三種不同治則組 NK細胞表達顯著上調（P<0.01）。
　　結論∶
　　腸復方三種不同治則均可抑制腸癌小鼠腫瘤生長，其機制可能與調節(jié)機體免疫微環(huán)境相關。
　　關鍵詞∶
　　腸癌;腸復方;不同治則;免疫調節(jié);組分;小鼠