在高脂飲食的誘導下成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型
發(fā)布時間：
2022-06-15
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摘要∶
非酒精性脂肪肝（ Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指沒有長期大量的飲酒的情況下大量的脂質在肝細胞中沉積所引起的肝臟疾病，目前已經演變?yōu)橐环N最常 見的肝臟疾病，可以發(fā)展演變?yōu)榉蔷凭詥渭冃愿沃咀兒椭拘愿窝住＿M而向肝細胞癌癥發(fā)展，對人們的生命建康有著很大的威脅。NAFID主要是由肥胖、糖尿病、高脂血癥等病因引起的，可按病因分類。如肥胖性、糖尿病性脂肪肝等。根據(jù)現(xiàn)有的研究結果顯示∶東方國家和西方發(fā)達國家的 NAFLD 的發(fā)病率分別約為 15%和 20%.其在一般人群中只有20%的發(fā)病率，但在患有肥胖的人群中卻有高達 57.74%的發(fā)病率。這項結果說明肥胖是使 NAFLD 能夠發(fā)生的一個重要的因素。
（推薦閱讀：高脂飲食誘導的肥胖模型、非酒精性脂肪肝病模型、高脂飲食/ STZ誘導的糖尿病模型）
目前國內外常用的 NAFLD 動物模型主要有∶
（1）營養(yǎng)失調性模型，其中包括高糖、高脂、膽堿缺乏等誘發(fā)動物模型，特點是簡單穩(wěn)定性好但病變較輕
（2）藥物中毒模型.包括四氯化碳、四環(huán)素、乙硫氨酸誘發(fā)模型.特點是簡單快速但限于藥效學研究
（3）基因改良模型.包括ob /ob 小鼠、FIS 小鼠、PNPLA3轉基因小鼠、ArKO 小鼠模型，特點是發(fā)病快顯著穩(wěn)定但過程復雜。
（4）基因飲食復合性模型，曾有研究用oblo小鼠與FLS 兩種模型結合建立情齒動物NAFLD模型.特點是前途光明但過程復雜。
（5）中醫(yī)病癥結合模型，高脂喂養(yǎng)加去甲腎上腺素和小牛血清白蛋白，特點是中西醫(yī)結合但死亡率較高。
通過總結上述建模方法.我們優(yōu)先選擇高脂高糖飲食誘導非酒精性脂肪肝。關于高脂高糖飲食的制備我們進行了改良和優(yōu)化.與我們在市面上所購買的高脂高糖鼠糧有所不同.市面售賣的高脂高糖鼠糧所加入的油只有動物油.而我們制作的高脂高糖鼠糧中加入了一定比例的植物油。這種改進不容易出現(xiàn)脂肪瀉或者厭食，因此更加有利于提高成模率。
目的∶
通過改良的高糖高脂飲食建立非酒精性脂肪肝 C57BL/6J小鼠模型。
方法∶
取健康維性小鼠.隨機分為兩組∶對照組.普通飼料喂養(yǎng);實驗組（NAFID組）高脂飲食喂養(yǎng)。構建非酒精性脂肪肝模型。喂養(yǎng) 12 周，每周記錄極食量和體重，第 12 固檢測小庭脂肪熱重量、肝指數(shù)和脂肪指數(shù).取肝臟組織，進行病理學觀察。
結果：
從第二周開始，NAFID組攝食量較對照組差距逐漸增大。第 12 周對照組體重增加比 NAFLD組顯著降低。NAFLD 模型組脂肪墊總重量與脂肪指數(shù)明顯大于對照組（P<0.05）。NAFLD模型組肝指數(shù)均高于對照組（P<0.05）。NAFLD 模型組.肝細胞出現(xiàn)脂肪病豪.細胞核壞死.細胞間質有炎細胞聚集，炎癥反應明是高于對昭組（P<0.05）。
結論∶
在高脂飲食的誘導下成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型。
關鍵詞：
非酒精性脂肪肝;高脂休食; 小鼠模型
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