在高脂飲食的誘導(dǎo)下成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型

發(fā)布時(shí)間：

2022-06-15

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取健康維性小鼠.隨機(jī)分為兩組∶對(duì)照組.普通飼料喂養(yǎng);實(shí)驗(yàn)組（NAFID組）高脂飲食喂養(yǎng)。構(gòu)建非酒精性脂肪肝模型。喂養(yǎng) 12 周，每周記錄極食量和體重，第 12 固檢測(cè)小庭脂肪熱重量、肝指數(shù)和脂肪指數(shù).取肝臟組織，進(jìn)行病理學(xué)觀察

　　摘要∶
　　非酒精性脂肪肝（ Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指沒(méi)有長(zhǎng)期大量的飲酒的情況下大量的脂質(zhì)在肝細(xì)胞中沉積所引起的肝臟疾病，目前已經(jīng)演變?yōu)橐环N最常見(jiàn)的肝臟疾病，可以發(fā)展演變?yōu)榉蔷凭詥渭冃愿沃咀兒椭拘愿窝住＿M(jìn)而向肝細(xì)胞癌癥發(fā)展，對(duì)人們的生命建康有著很大的威脅。NAFID主要是由肥胖、糖尿病、高脂血癥等病因引起的，可按病因分類。如肥胖性、糖尿病性脂肪肝等。根據(jù)現(xiàn)有的研究結(jié)果顯示∶東方國(guó)家和西方發(fā)達(dá)國(guó)家的 NAFLD 的發(fā)病率分別約為 15%和 20%.其在一般人群中只有20%的發(fā)病率，但在患有肥胖的人群中卻有高達(dá) 57.74%的發(fā)病率。這項(xiàng)結(jié)果說(shuō)明肥胖是使 NAFLD 能夠發(fā)生的一個(gè)重要的因素。

（推薦閱讀：高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型、非酒精性脂肪肝病模型、高脂飲食/ STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型）
　　目前國(guó)內(nèi)外常用的 NAFLD 動(dòng)物模型主要有∶
　　（1）營(yíng)養(yǎng)失調(diào)性模型，其中包括高糖、高脂、膽堿缺乏等誘發(fā)動(dòng)物模型，特點(diǎn)是簡(jiǎn)單穩(wěn)定性好但病變較輕
　　（2）藥物中毒模型.包括四氯化碳、四環(huán)素、乙硫氨酸誘發(fā)模型.特點(diǎn)是簡(jiǎn)單快速但限于藥效學(xué)研究
　　（3）基因改良模型.包括ob /ob 小鼠、FIS 小鼠、PNPLA3轉(zhuǎn)基因小鼠、ArKO 小鼠模型，特點(diǎn)是發(fā)病快顯著穩(wěn)定但過(guò)程復(fù)雜。
　　（4）基因飲食復(fù)合性模型，曾有研究用oblo小鼠與FLS 兩種模型結(jié)合建立情齒動(dòng)物NAFLD模型.特點(diǎn)是前途光明但過(guò)程復(fù)雜。
　　（5）中醫(yī)病癥結(jié)合模型，高脂喂養(yǎng)加去甲腎上腺素和小牛血清白蛋白，特點(diǎn)是中西醫(yī)結(jié)合但死亡率較高。
　　通過(guò)總結(jié)上述建模方法.我們優(yōu)先選擇高脂高糖飲食誘導(dǎo)非酒精性脂肪肝。關(guān)于高脂高糖飲食的制備我們進(jìn)行了改良和優(yōu)化.與我們?cè)谑忻嫔纤?gòu)買的高脂高糖鼠糧有所不同.市面售賣的高脂高糖鼠糧所加入的油只有動(dòng)物油.而我們制作的高脂高糖鼠糧中加入了一定比例的植物油。這種改進(jìn)不容易出現(xiàn)脂肪瀉或者厭食，因此更加有利于提高成模率。
　　目的∶
　　通過(guò)改良的高糖高脂飲食建立非酒精性脂肪肝 C57BL/6J小鼠模型。
　　方法∶
　　取健康維性小鼠.隨機(jī)分為兩組∶對(duì)照組.普通飼料喂養(yǎng);實(shí)驗(yàn)組（NAFID組）高脂飲食喂養(yǎng)。構(gòu)建非酒精性脂肪肝模型。喂養(yǎng) 12 周，每周記錄極食量和體重，第 12 固檢測(cè)小庭脂肪熱重量、肝指數(shù)和脂肪指數(shù).取肝臟組織，進(jìn)行病理學(xué)觀察。
　　結(jié)果：

　　從第二周開(kāi)始，NAFID組攝食量較對(duì)照組差距逐漸增大。第 12 周對(duì)照組體重增加比 NAFLD組顯著降低。NAFLD 模型組脂肪墊總重量與脂肪指數(shù)明顯大于對(duì)照組（P<0.05）。NAFLD模型組肝指數(shù)均高于對(duì)照組（P<0.05）。NAFLD 模型組.肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪病豪.細(xì)胞核壞死.細(xì)胞間質(zhì)有炎細(xì)胞聚集，炎癥反應(yīng)明是高于對(duì)昭組（P<0.05）。
　　結(jié)論∶
　　在高脂飲食的誘導(dǎo)下成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型。
　　關(guān)鍵詞：
　　非酒精性脂肪肝;高脂休食; 小鼠模型