利用分離培養(yǎng)SCLC 原代細胞，成功構(gòu)建 SCLC 原代細胞的腦轉(zhuǎn)移的小鼠動物模型
發(fā)布時間：
2022-07-01
來源：
作者：
閱讀數(shù)：
摘要
肺癌是全球范圍內(nèi)惡性腫瘤最常見的疾病。2020年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)發(fā)布的全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)中，中國癌癥新發(fā)病例為 457 萬例，肺癌位于第一位為82萬例，約占總數(shù)的18%;中國癌癥死亡人數(shù)為 300 萬例，肺癌高達 71萬，占癌癥死亡總數(shù)的 23.8%。
其中小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是肺癌中一種較常見的惡性腫瘤，屬侵襲性最強的亞型，首次就診時腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為10%，診療過程中為40%～50%，存活 2 年以上的達60% ～80%。
同時腦轉(zhuǎn)移瘤也是影響小細胞肺癌患者生存的重要因素之一，未治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者中位生存期1 ～2個月，治療后延長為4 ～6個月，因此，如何提高小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的生存期是目前小細胞肺癌研究和治療領域的重點。
而構(gòu)建一個貼近臨床的小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移小鼠動物模型對小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者治療方案的研發(fā)具有重要意義。基于以上原因，本研究擬分離培養(yǎng)保留病人腫瘤重要特征和功能的 SCLC 原代細胞，利用免疫缺陷小鼠構(gòu)建 SCLC 原代細胞腦轉(zhuǎn)移小鼠動物模型，為 SCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的新型藥物研發(fā)和評估提供支撐。
目的
本研究擬分離培養(yǎng)保留原始腫瘤的重要特征和功能的小細胞肺癌（small cel lung cancer，SCLC）原代細胞，并在此基礎上構(gòu)建 SCLC 原代細胞腦轉(zhuǎn)移小鼠模型，為 SCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的藥物研發(fā)和評估提供更貼近臨床的動物模型。
方法
收集臨床病人的新鮮 SCLC腫瘤組織樣本進行小鼠皮下移植，通過小鼠的荷瘤情況、腫瘤組織大小和腫瘤生長曲線的結(jié)果，確定小細胞肺癌人源腫瘤異種移植（patient-derived xenograft，PDX）模型的構(gòu)建情況。并對成瘤后的腫瘤組織進行原代細胞分離培養(yǎng)，通過細胞劃痕實驗和增殖實驗檢測細胞的增殖和侵襲能力。通過頸動脈注射原代細胞構(gòu)建 SCLC 腦轉(zhuǎn)移模型，并通過臨床表現(xiàn)和病理觀察確定轉(zhuǎn)移模型是否成功。
結(jié)果
（1）成功構(gòu)建 SCLC皮下 PDX模型，腫瘤傳代時間約為56 d，腫瘤生長曲線呈對數(shù)生長趨勢。
（2）成功分離篩選出具備成瘤性的 SCIC 原代LO細胞，并證實該L0細胞具備較強的細胞遷移和增殖能力。
（3）頸動脈注射法成功構(gòu)建 SCLC腦轉(zhuǎn)移模型，并分離出具備腦轉(zhuǎn)移特性的 SCLC 腦轉(zhuǎn)移 BO 細胞。
結(jié)論
本研究利用分離培養(yǎng)SCLC 原代細胞，成功構(gòu)建 SCLC 原代細胞的腦轉(zhuǎn)移的模型。
關鍵詞】 小細胞肺癌;原代細胞;腦轉(zhuǎn)移;模型構(gòu)建;頸動脈注射
相關新聞
24小時熱線 18802035152(微信同號)/QQ:3691125803
廣州黃埔區(qū)南云五路11號光正科技園A棟2樓238
24小時客服
微信公眾號