利用分離培養SCLC 原代細胞，成功構建 SCLC 原代細胞的腦轉移的小鼠動物模型
發布時間：
2022-07-01
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摘要
肺癌是全球范圍內惡性腫瘤最常見的疾病。2020年世界衛生組織國際癌癥研究機構發布的全球最新癌癥負擔數據中，中國癌癥新發病例為 457 萬例，肺癌位于第一位為82萬例，約占總數的18%;中國癌癥死亡人數為 300 萬例，肺癌高達 71萬，占癌癥死亡總數的 23.8%。
其中小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是肺癌中一種較常見的惡性腫瘤，屬侵襲性最強的亞型，首次就診時腦轉移發生率為10%，診療過程中為40%～50%，存活 2 年以上的達60% ～80%。
同時腦轉移瘤也是影響小細胞肺癌患者生存的重要因素之一，未治療的腦轉移瘤患者中位生存期1 ～2個月，治療后延長為4 ～6個月，因此，如何提高小細胞肺癌腦轉移瘤患者的生存期是目前小細胞肺癌研究和治療領域的重點。
而構建一個貼近臨床的小細胞肺癌腦轉移小鼠動物模型對小細胞肺癌腦轉移患者治療方案的研發具有重要意義。基于以上原因，本研究擬分離培養保留病人腫瘤重要特征和功能的 SCLC 原代細胞，利用免疫缺陷小鼠構建 SCLC 原代細胞腦轉移小鼠動物模型，為 SCLC 腦轉移患者的新型藥物研發和評估提供支撐。
目的
本研究擬分離培養保留原始腫瘤的重要特征和功能的小細胞肺癌（small cel lung cancer，SCLC）原代細胞，并在此基礎上構建 SCLC 原代細胞腦轉移小鼠模型，為 SCLC 腦轉移患者的藥物研發和評估提供更貼近臨床的動物模型。
方法
收集臨床病人的新鮮 SCLC腫瘤組織樣本進行小鼠皮下移植，通過小鼠的荷瘤情況、腫瘤組織大小和腫瘤生長曲線的結果，確定小細胞肺癌人源腫瘤異種移植（patient-derived xenograft，PDX）模型的構建情況。并對成瘤后的腫瘤組織進行原代細胞分離培養，通過細胞劃痕實驗和增殖實驗檢測細胞的增殖和侵襲能力。通過頸動脈注射原代細胞構建 SCLC 腦轉移模型，并通過臨床表現和病理觀察確定轉移模型是否成功。
結果
（1）成功構建 SCLC皮下 PDX模型，腫瘤傳代時間約為56 d，腫瘤生長曲線呈對數生長趨勢。
（2）成功分離篩選出具備成瘤性的 SCIC 原代LO細胞，并證實該L0細胞具備較強的細胞遷移和增殖能力。
（3）頸動脈注射法成功構建 SCLC腦轉移模型，并分離出具備腦轉移特性的 SCLC 腦轉移 BO 細胞。
結論
本研究利用分離培養SCLC 原代細胞，成功構建 SCLC 原代細胞的腦轉移的模型。
關鍵詞】 小細胞肺癌;原代細胞;腦轉移;模型構建;頸動脈注射
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