利用分離培養(yǎng)SCLC 原代細(xì)胞，成功構(gòu)建 SCLC 原代細(xì)胞的腦轉(zhuǎn)移的小鼠動(dòng)物模型

發(fā)布時(shí)間：

2022-07-01

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本研究擬分離培養(yǎng)保留原始腫瘤的重要特征和功能的小細(xì)胞肺癌（small cel lung cancer，SCLC）原代細(xì)胞，并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建 SCLC 原代細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移小鼠模型，為 SCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的藥物研發(fā)和評(píng)估提供更貼近臨床的動(dòng)物模型

　　摘要
　　肺癌是全球范圍內(nèi)惡性腫瘤最常見(jiàn)的疾病。2020年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)中，中國(guó)癌癥新發(fā)病例為 457 萬(wàn)例，肺癌位于第一位為82萬(wàn)例，約占總數(shù)的18%;中國(guó)癌癥死亡人數(shù)為 300 萬(wàn)例，肺癌高達(dá) 71萬(wàn)，占癌癥死亡總數(shù)的 23.8%。
　　其中小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是肺癌中一種較常見(jiàn)的惡性腫瘤，屬侵襲性最強(qiáng)的亞型，首次就診時(shí)腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為10%，診療過(guò)程中為40%～50%，存活 2 年以上的達(dá)60% ～80%。
　　同時(shí)腦轉(zhuǎn)移瘤也是影響小細(xì)胞肺癌患者生存的重要因素之一，未治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者中位生存期1 ～2個(gè)月，治療后延長(zhǎng)為4 ～6個(gè)月，因此，如何提高小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的生存期是目前小細(xì)胞肺癌研究和治療領(lǐng)域的重點(diǎn)。
　　而構(gòu)建一個(gè)貼近臨床的小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移小鼠動(dòng)物模型對(duì)小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者治療方案的研發(fā)具有重要意義。基于以上原因，本研究擬分離培養(yǎng)保留病人腫瘤重要特征和功能的 SCLC 原代細(xì)胞，利用免疫缺陷小鼠構(gòu)建 SCLC 原代細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移小鼠動(dòng)物模型，為 SCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的新型藥物研發(fā)和評(píng)估提供支撐。
　　目的
　　本研究擬分離培養(yǎng)保留原始腫瘤的重要特征和功能的小細(xì)胞肺癌（small cel lung cancer，SCLC）原代細(xì)胞，并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建 SCLC 原代細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移小鼠模型，為 SCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的藥物研發(fā)和評(píng)估提供更貼近臨床的動(dòng)物模型。
　　方法

　　收集臨床病人的新鮮 SCLC腫瘤組織樣本進(jìn)行小鼠皮下移植，通過(guò)小鼠的荷瘤情況、腫瘤組織大小和腫瘤生長(zhǎng)曲線的結(jié)果，確定小細(xì)胞肺癌人源腫瘤異種移植（patient-derived xenograft，PDX）模型的構(gòu)建情況。并對(duì)成瘤后的腫瘤組織進(jìn)行原代細(xì)胞分離培養(yǎng)，通過(guò)細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和增殖實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞的增殖和侵襲能力。通過(guò)頸動(dòng)脈注射原代細(xì)胞構(gòu)建 SCLC 腦轉(zhuǎn)移模型，并通過(guò)臨床表現(xiàn)和病理觀察確定轉(zhuǎn)移模型是否成功。
　　結(jié)果
　　（1）成功構(gòu)建 SCLC皮下 PDX模型，腫瘤傳代時(shí)間約為56 d，腫瘤生長(zhǎng)曲線呈對(duì)數(shù)生長(zhǎng)趨勢(shì)。
　　（2）成功分離篩選出具備成瘤性的 SCIC 原代LO細(xì)胞，并證實(shí)該L0細(xì)胞具備較強(qiáng)的細(xì)胞遷移和增殖能力。
　　（3）頸動(dòng)脈注射法成功構(gòu)建 SCLC腦轉(zhuǎn)移模型，并分離出具備腦轉(zhuǎn)移特性的 SCLC 腦轉(zhuǎn)移 BO 細(xì)胞。
　　結(jié)論
　　本研究利用分離培養(yǎng)SCLC 原代細(xì)胞，成功構(gòu)建 SCLC 原代細(xì)胞的腦轉(zhuǎn)移的模型。
　　關(guān)鍵詞】小細(xì)胞肺癌;原代細(xì)胞;腦轉(zhuǎn)移;模型構(gòu)建;頸動(dòng)脈注射