中醫傳統方劑黃連解毒湯優化改良為無糖顆粒劑通過SD大鼠動物實驗并對其治療 2 型糖尿病進行藥效學評價
發布時間：
2022-07-06
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摘 要
2型糖尿?。═ype2diabetesmellitus，T2DM）是一種以高血糖、胰島素分泌不足和胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）為基本病理特征的內分泌系統代謝性疾病1-21。根據國際糖尿病聯盟（IDF）統計結果顯示Pl，2017年20～79 歲的成年人糖尿病患病率為8.8%，總人數為4.25億，到2045 年將達到6.29億，2 型糖尿病患病人數約占糖尿病總人數的95%，給患者的生活和精神造成極大的痛苦14。2 型糖尿病患者數量正以驚人的速度增長并已構成人類健康的巨大威脅50。因此，尋求 2 型糖尿病的有效療法和有效藥物迫在眉睫。
中醫傳統方劑是中華民族的瑰寶，多有雙向調節作用，在治療 2 型糖尿病調節血糖等指標的同時，可緩解和改善并發癥的發生，作用溫和持久，毒性相對較小、擁有上千年的臨床實踐經驗、療效穩定，可長期使用，具有西藥不可替代的綜合優勢，近年來尋找古方治療2型糖尿病成為新的熱點回。
黃連解毒湯最早記載于東晉葛洪的《肘后備急方》中，雖無方名，但記述了方藥的組成、用法，到唐朝王燾所著《外臺秘要》才得以完善主治證候并正式命名II。黃連解毒湯由黃連（Coptis chinensis Franch.）9g、黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi）6 g、黃柏（Phellodendron chinense Schneid.）6g和梔子（Gardeniajasminoides Ellis）9gl8四味藥材所組成。方中黃連為君，黃芩為臣，黃柏為佐，梔子為使，苦寒諸藥合用共譜清熱解毒瀉火之效，主治實熱火毒、三焦熱盛之證，為中醫傳統方劑中的清熱解毒代表方【9。現代藥理學研究表明黃連解毒湯具有明確的降低血糖、血脂作用;對胰島素信號傳導過程中多個靶點進行影響，改善胰島素抵抗狀況，增加胰島素敏感性;保護胰島 β 細胞【10-12】等全面且多網絡的治療 2 型糖尿病。
本文采用現代研究技術及方法，以黃連解毒湯中治療 2型糖尿病主要成分小檗堿及梔子苷為指標，篩選出最佳提取工藝，制備改良適合 2 型糖尿病患者服用的無糖顆粒劑并用 SD 大鼠做藥效學研究。解決患者用藥限制和湯劑服用不便、不易貯存、穩定性差等問題。更好地發揮黃連解毒湯治療作用。
目的
將中醫傳統方劑黃連解毒湯優化改良為無糖顆粒劑，并對其治療 2 型糖尿病進行藥效學評價。
方法
通過高效液相色譜法對乙醇濃度單因素考察、采用綜合評分及正交實驗設計優化，篩選黃連解毒湯最優提取方案;通過稀釋劑種類篩選、混合稀釋劑比例篩選、稀釋劑與提取粉比例篩選和潤濕劑乙醇濃度篩選得出黃連解毒無糖顆粒劑的最優制劑處方工藝;以動物實驗通過大鼠的狀態觀察、血糖及胰島素監測、口服糖耐量試驗、血脂監測、肝功能指標以及穩態模型胰島素抵抗指數、胰島素敏感性指數評價作為藥效考察項。
結果
黃連解毒湯最優提取方案為用體積分數 60% 的乙醇，提取 3 次，每次提取時間為 2h，提取溶劑與藥材液料比為 8∶1;黃連解毒無糖顆粒劑最優處方為提取粉∶稀釋劑總量比例為1∶2，稀釋劑中糊精∶甘露醇比例為 1∶3 比例量，以體積分數 80%的乙醇作潤濕劑，1430 um 孔徑篩制粒60 ℃ 干燥即得;其藥效學研究表明黃連解毒無糖顆粒劑? 可改善大鼠精神狀態，降低血糖血脂，保護肝功能，改善胰島素抵抗并增加外周胰島素敏感性。
結論
黃連解毒湯可通過現代工藝轉變為無糖顆粒劑，解除患者用藥限制，對治療 2 型糖尿病有良好效果。
關鍵詞
藥效學評價,臨床前CRO,臨床前研究,SD大鼠模型,中藥藥劑學,無糖顆粒劑,單因素考察,正交實驗,黃連解毒湯,2型糖尿病,藥效學
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