構建小鼠原位肺癌動物模型，探討其在放射治療研究中的意義
發布時間：
2022-08-16
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摘 要
WHO、Globcan 2020統計報道 2020年肺癌新發病例2206771例，占比約11.4%，是2020年癌癥病發率的第二位，而肺癌死亡病例為1796144例，占比約18%，病死率排第一位。
盡管手術、放療、化療和靶向治療取得了很大進展，但由于在診斷時大多數患者已局部晚期或出現轉移，預后仍然較差，5年生存率僅為15%。醫學動物實驗是基礎實驗研究的重要組成部分，更是臨床實驗及治療的理論依據和基礎。
理想的動物模型應該具備動物來源容易、操作簡單、定位準確、重復性好、腫瘤組織學類型、生物學特征與人類相近、所需周期較短、移植成功率高等特點。C57BL/6小鼠除了具備上述特點，還有價格低廉、耐受性強、模型成熟、免疫功能正常的優勢。小鼠肺臟在生物特性、分子特征方面和人類具有相似性，幾乎能找到所有人類同源基因。
周足力等用免疫缺陷裸鼠荷人源肺惡性腫瘤的建模成功率是29.65%，腫瘤生長達500mm?所用平均成瘤時間約32～237d，該模型雖在臨床藥物實驗及還原人類肺癌基因型發揮了一定作用，但成瘤時間長且成瘤率較低，仍需加以改進以提高臨床實用性。為驗證原位小鼠肺癌動物模型的可行性和穩定性，以及在活體實驗動物的情況下直觀觀察腫瘤生長特性及侵襲性，本實驗以LLC小鼠肺癌細胞系直接經皮穿刺原位接種于10只C57BL/6小鼠肺內，并以肺部磁共振成像（MRI）的方法直觀檢驗。
原位移植模型腫瘤侵襲特征及組織病理學、生物學特性，是一種接近肺癌患者的模型，為肺癌放射治療等研究提供良好的實驗平臺。
目的
構建小鼠原位肺癌模型，探討其在放射治療研究中的意義。
方法
采用10只C57BL/6J小鼠，于左肺上葉接種鼠源性小鼠肺癌細胞，構建小鼠原位肺癌模型，觀察小鼠接種腫瘤期間飲食、體重變化、病理學診斷及肺部磁共振成像（MRI）表現。
結果
實驗小鼠模型通過MRI及病理學驗證，10只肺癌模型均構建成功，成功率為100%，成瘤時間為移植后7～14d期間，21 d影像提示小鼠出現肺內、胸膜及淋巴結轉移，在23d統一處死后未發現肝臟及腎臟轉移。
結論
以鼠源性肺癌細胞構建的原位肺癌模型可重復，造模時間短，成功率高，腫瘤模型具有良好的穩定性和一致性MRI驗證可明顯且直觀體現腫瘤生長期，為后續開展放射治療體內實驗研究打下良好基礎。
關鍵詞
原位模型,肺癌,影像學,放射治療,小鼠動物模型,小鼠模型,模型小鼠,磁共振成像
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