小鼠動(dòng)物模型及在中藥注射劑致敏性評價(jià)中的應(yīng)用過敏試驗(yàn)

發(fā)布時(shí)間：

2022-08-18

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當(dāng)藥物誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生I型過敏反應(yīng)時(shí)，IgE與肥大細(xì)胞結(jié)合導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放血管活性物質(zhì)，血管通透性增高，血管內(nèi)物質(zhì)可滲出血管外，該研究基于這一病理生理機(jī)制，建立一種可客觀定量評價(jià)注射劑過敏反應(yīng)的小鼠動(dòng)物模型

　　摘要
　　當(dāng)藥物誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生I型過敏反應(yīng)時(shí)，IgE與肥大細(xì)胞結(jié)合導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放血管活性物質(zhì)，血管通透性增高，血管內(nèi)物質(zhì)可滲出血管外，該研究基于這一病理生理機(jī)制，建立一種可客觀定量評價(jià)注射劑過敏反應(yīng)的小鼠動(dòng)物模型。
　　將卵清蛋白（ovalbumin，OVA）腹腔注射致敏ICR小鼠動(dòng)物模型，隔天1次，共致敏3次，末次致敏后14d，致敏劑量4倍的OVA伊文思藍(lán)（Evans blue，EB）混合溶液靜脈激發(fā)，30min后，根據(jù)致敏小鼠的耳廓藍(lán)染面積和EB滲出量進(jìn)行過敏反應(yīng)強(qiáng)弱判斷。
　　結(jié)果與正常組比較，0VA 0.625/2.5、1.25/5、2.5/10，5/20mg·kg/致敏/激發(fā)均能誘發(fā)小鼠發(fā)生明顯以耳廓藍(lán)染為主要表現(xiàn)的過敏反應(yīng)；小鼠不致敏直接靜脈注射OVA則不發(fā)生耳廓藍(lán)染反應(yīng)。
　　上述OVA致敏小鼠血清進(jìn)行小鼠被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)，在小鼠背部均可見明顯藍(lán)斑，并且5mg；kg'致敏小鼠體內(nèi)抗OVA-IgE含量明顯升高，以上說明該小鼠模型可以檢測 OVA誘發(fā)的 L=介導(dǎo)的過敏反應(yīng)。與誘發(fā)小鼠過敏反應(yīng)相同劑量的0VA，同樣也可誘發(fā)豚鼠發(fā)生較明顯的過敏反應(yīng)，提示該小鼠過敏反應(yīng)模型敏感性也較高。
　　另外，ICR和BALB/e小鼠與裸鼠相比，前兩者對于OVA的致敏耳廓藍(lán)染反應(yīng)更敏感，OVA致敏ICR小鼠耳、肺組織顯示明顯的滲出炎癥反應(yīng)，血清中也檢測出明顯升高的炎性因子（VEGF和IL-10），提示該小鼠模型從病理上也與過敏反應(yīng)具有一致性。
　　選取的中藥注射劑均不誘發(fā)小鼠和豚鼠發(fā)生明顯Ⅰ型過敏反應(yīng)，但有誘發(fā)小鼠類過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
　　該模型能夠很好地反映致敏原的致敏作用，并且操作簡便、成本低、可重復(fù)性強(qiáng)，適用于IgE 依賴的I型過敏反應(yīng)的預(yù)測和研究。
　　關(guān)鍵詞
　　動(dòng)物模型,I型過敏反應(yīng),血管通透性,炎癥反應(yīng),中藥注射劑