小鼠動物模型及在中藥注射劑致敏性評價中的應用過敏試驗
發布時間：
2022-08-18
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摘要
當藥物誘導機體產生I型過敏反應時，IgE與肥大細胞結合導致肥大細胞脫顆粒，釋放血管活性物質，血管通透性增高，血管內物質可滲出血管外，該研究基于這一病理生理機制，建立一種可客觀定量評價注射劑過敏反應的小鼠動物模型。
將卵清蛋白（ovalbumin，OVA）腹腔注射致敏ICR小鼠動物模型，隔天1次，共致敏3次，末次致敏后14d，致敏劑量4倍的OVA伊文思藍（Evans blue，EB）混合溶液靜脈激發，30min后，根據致敏小鼠的耳廓藍染面積和EB滲出量進行過敏反應強弱判斷。
結果與正常組比較，0VA 0.625/2.5、1.25/5、2.5/10，5/20mg·kg/致敏/激發均能誘發小鼠發生明顯以耳廓藍染為主要表現的過敏反應；小鼠不致敏直接靜脈注射OVA則不發生耳廓藍染反應。
上述OVA致敏小鼠血清進行小鼠被動皮膚過敏試驗，在小鼠背部均可見明顯藍斑，并且5mg；kg'致敏小鼠體內抗OVA-IgE含量明顯升高，以上說明該小鼠模型可以檢測 OVA誘發的 L=介導的過敏反應。與誘發小鼠過敏反應相同劑量的0VA，同樣也可誘發豚鼠發生較明顯的過敏反應，提示該小鼠過敏反應模型敏感性也較高。
另外，ICR和BALB/e小鼠與裸鼠相比，前兩者對于OVA的致敏耳廓藍染反應更敏感，OVA致敏ICR小鼠耳、肺組織顯示明顯的滲出炎癥反應，血清中也檢測出明顯升高的炎性因子（VEGF和IL-10），提示該小鼠模型從病理上也與過敏反應具有一致性。
選取的中藥注射劑均不誘發小鼠和豚鼠發生明顯Ⅰ型過敏反應，但有誘發小鼠類過敏反應風險。
該模型能夠很好地反映致敏原的致敏作用，并且操作簡便、成本低、可重復性強，適用于IgE 依賴的I型過敏反應的預測和研究。
關鍵詞
動物模型,I型過敏反應,血管通透性,炎癥反應,中藥注射劑
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