探究蒲參膠囊對心肌梗死（myocardial infarction，MI）動物模型心室重構(gòu)心室舒縮功能的影響

發(fā)布時間：

2022-08-24

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MI過程與腦梗死相似，為研究蒲參膠囊對MI的影響，本研究通過栓線法構(gòu)建MI大鼠動物模型，并通過蒲參膠囊灌胃干預(yù)4周。結(jié)果顯示MI動物模型大鼠的LVEF和LVFS降低，說明左心室射血功能和舒縮功能異常，并且心臟指數(shù)和心肌指數(shù)升高，提示出現(xiàn)心肌增生重構(gòu)。蒲參膠囊能夠顯著恢復(fù)MI大鼠的心功能，并減少左心室心肌組織損傷和心室重構(gòu)

　　摘要
　　心室重構(gòu)是心肌梗死（myocardial infarction，MI）引起的心功能減退的常見原因，心肌組織的損傷和異常增生會直接影響心臟的收縮能力和射血功能。而心臟纖維化則是導(dǎo)致心室重構(gòu)最主要因素，研究顯示MI后會引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致轉(zhuǎn)化生長因子β1 （transforming growth factor-β1，TGF-β1）表達(dá)的身高，進(jìn)而會激活 Smad 蛋白，從而調(diào)控細(xì)胞增殖和分化，并促進(jìn)心臟纖維化引起心室重構(gòu)23。但是目前尚無有效的提高M(jìn)I后心功能和緩解心室重構(gòu)的特效藥物。蒲參膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，具有改善微循環(huán)、保護(hù)心肌缺血/再灌注損傷等有益效果。總上，本研究主要分析蒲參膠囊對MI后心室重構(gòu)和射血功能的影響，并分析其對TGF-β1/Smad通路的影響。
　　關(guān)鍵詞
　　動物模型,心梗模型,大鼠模型,模型大鼠,心肌梗死動物模型,蒲參膠囊,心室重構(gòu),TGF-β1/Smad
　　目的
　　探究蒲參膠囊對心肌梗死（myocardial infarction，MI）動物模型心室重構(gòu)心室舒縮功能的影響。
　　方法
　　將45只大鼠分為對照組、MI組、MI＋蒲參膠囊組，每組15只。通結(jié)扎構(gòu)建MI模型，蒲參膠囊灌胃干預(yù)（40mg/kg）。通過檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室短軸縮短率（LVFS）評估左心室舒縮功能，通過檢測心臟和心室指數(shù)評估重構(gòu)情況。并比較各組左心室心肌組織中TGF-β1、Smad mRNA和蛋白的表達(dá)量。
　　結(jié)果

　　3 組大鼠心功能指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。MI組的LVEF和LVFS顯著低于對照組，心臟和心室指數(shù)評、TGF-B1、Smad mRNA和蛋白的表達(dá)量顯著高于MI組（P<0.05）。MI+蒲參膠囊組的LVEF和LVFS顯著高于對照組，心臟和心室指數(shù)評、TGF-B1、Smad mRNA和蛋白的表達(dá)量顯著低于MI組（P<0.05）。
　　結(jié)論
　　蒲參膠囊可能緩解MI大鼠心室重構(gòu)改善心室的射血功能，并抑制TGF-β1/Smad通路。
　　討論
　　每年約有1730萬的患者死于心血管疾病，是公共衛(wèi)生系統(tǒng)面臨的重大挑戰(zhàn)”。心肌梗死是最常見的心血管疾病之一，會導(dǎo)致心室功能障礙、耗氧量增加和心肌細(xì)胞的凋亡，并且出現(xiàn)膠原纖維增生，最終引起心室重構(gòu)和心肌纖維化圓。
　　蒲參膠囊是一種由何首烏、蒲黃、丹參、川芎、赤芍、山楂、澤瀉組成的膠囊劑，其具有活血祛淤，滋陰化濁之功效。現(xiàn)階段，臨床上蒲參膠囊重要用于治療高血脂引起的心腦血管病變，或者用于減輕腦梗死相關(guān)疾病。如一項(xiàng)臨床研究顯示蒲參膠囊可通過保護(hù)血管緩解輕度認(rèn)知障礙。MI過程與腦梗死相似，為研究蒲參膠囊對MI的影響，本研究通過栓線法構(gòu)建MI大鼠動物模型，并通過蒲參膠囊灌胃干預(yù)4周。結(jié)果顯示MI動物模型大鼠的LVEF和LVFS降低，說明左心室射血功能和舒縮功能異常，并且心臟指數(shù)和心肌指數(shù)升高，提示出現(xiàn)心肌增生重構(gòu)。蒲參膠囊能夠顯著恢復(fù)MI大鼠的心功能，并減少左心室心肌組織損傷和心室重構(gòu)。MI過程會導(dǎo)致大量活性氧自由基的生成，從而誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)的炎性反應(yīng)，有研究顯示蒲參膠囊可緩解心肌缺血再灌注損傷抑制炎性反應(yīng)。結(jié)合文獻(xiàn)報道和本次研究結(jié)果，說明蒲參膠囊能夠緩解MI大鼠的心肌損傷，并抑制心室重構(gòu)，保護(hù)心室舒縮功能從而改善心臟的射血功能。
　　本研究檢測了蒲參膠囊對MI大鼠左心室心肌組織中TGF+1/Smad通路轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平的影響。如前所述，MI后誘發(fā)的氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、免疫反應(yīng)等均會引起心肌組織的纖維化，從而導(dǎo)致心室重構(gòu)并導(dǎo)致心肌組織失去彈性影響射血功能。TGF-β1是纖維化最關(guān)鍵因子之一，其高表達(dá)會激活 Smad 的轉(zhuǎn)錄功能，從而促進(jìn)膠原蛋白或者細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的轉(zhuǎn)錄和翻譯，導(dǎo)致心臟纖維化*。并且抑制TGF書1/Smad可顯著的抑制纖維化保護(hù)心功能【4】。本次研究結(jié)果顯示MI模型大鼠左心室心肌組織中TGF+1、Smad mRNA和蛋白水平顯著升高，而蒲參膠囊抑制則可顯著的抑制TGF-B1和Smad的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)。劉永萍等研究顯示蒲參膠囊可顯著抑制TGF-B1的表達(dá)，從而保護(hù)動脈粥樣硬化患者的血管功能。結(jié)合文獻(xiàn)報道和本次研究結(jié)果，提示蒲參膠囊可能通過抑制TGF-β1/Smad通路緩解心肌損傷和心室重構(gòu)，從而保護(hù)心室的射血功能。
　　綜上所述，蒲參膠囊可能緩解MI大鼠心室重構(gòu)改善心室的射血功能，并抑制TGF-β1/Smad通路。本研究結(jié)果提示蒲參膠囊可有效的保護(hù)MI后的心臟功能，可能成為治療MI的新方法。