家兔急性誘導(dǎo)右心力衰竭動(dòng)物模型建立構(gòu)建的臨床前實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間：

2022-08-25

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誘導(dǎo)右心衰竭動(dòng)物模型的常見方法有肺動(dòng)脈結(jié)扎模型、慢性缺氧模型、野百合堿模型、血管增殖性PAH 模型、體——肺分流模型、肺動(dòng)脈瓣反流模型與APE模型，其中APE模型作為復(fù)制右心衰竭動(dòng)物模型在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中已被廣泛使用94。APE模型將中心靜脈壓升高或動(dòng)脈壓降低作為動(dòng)物模型肺栓塞成功的觀測(cè)指標(biāo)，急性右心衰竭時(shí)，因肺動(dòng)脈高壓，體循環(huán)中回到右心的血液排入肺動(dòng)脈困難，造成體循環(huán)淤血、水腫，此外，心輸出量減少，引起動(dòng)脈壓降低D4

　　摘要
　　右心衰竭指各種原因造成右心室收縮和/或舒張功能不全，不足以產(chǎn)生機(jī)體所需要的心輸出量或不能形成正常充盈壓時(shí)所出現(xiàn)的臨床綜合征，是幾種心血管疾病發(fā)生和導(dǎo)致患者死亡的原因，如先天性心臟病、左心疾病、肺動(dòng)脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）、肺動(dòng)脈瓣疾病和急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）。目前還沒(méi)有直接針對(duì)右心衰竭靶標(biāo)的治療方法，改善右心功能可降低右心衰竭患者的總體發(fā)病率和病死率回。為了建立新的右心衰竭治療方法并將其用于基礎(chǔ)研究，以及更好地了解右心衰竭的潛在病理生理學(xué)機(jī)制，對(duì)右心衰竭進(jìn)行預(yù)防和治療，臨床需要構(gòu)建穩(wěn)定的右心衰竭動(dòng)物模型。
　　誘導(dǎo)右心衰竭動(dòng)物模型的常見方法有肺動(dòng)脈結(jié)扎模型、慢性缺氧模型、野百合堿模型、血管增殖性PAH 模型、體——肺分流模型、肺動(dòng)脈瓣反流模型與APE模型，其中APE模型作為復(fù)制右心衰竭動(dòng)物模型在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中已被廣泛使用94。APE模型將中心靜脈壓升高或動(dòng)脈壓降低作為動(dòng)物模型肺栓塞成功的觀測(cè)指標(biāo)，急性右心衰竭時(shí)，因肺動(dòng)脈高壓，體循環(huán)中回到右心的血液排入肺動(dòng)脈困難，造成體循環(huán)淤血、水腫，此外，心輸出量減少，引起動(dòng)脈壓降低D4。
　　既往APE模型所使用的栓子有液體石蠟、即凝血栓、自凝血塊等50，但這些栓子的栓塞效果差，復(fù)制家兔急性右心衰竭的成功率偏低。在以往教學(xué)實(shí)驗(yàn)中主要采用氫氧化鐵栓塞肺來(lái)制備家兔右心衰竭動(dòng)物模型，氫氧化鐵大小均勻、形狀規(guī)則，能較好地栓塞肺部
。但是不同劑量、濃度的氫氧化鐵對(duì)右心衰竭模型制備的成功率及效果差異顯著，氫氧化鐵的濃度和劑量過(guò)高易引起動(dòng)物缺血猝死，過(guò)低則會(huì)導(dǎo)致栓塞失敗。因此，本研究擬對(duì)不同濃度和劑量的氫氧化鐵栓塞肺部后呈現(xiàn)的不同心功能狀態(tài)進(jìn)行比較分析，以優(yōu)化制備急性右心衰竭實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，為右心衰竭動(dòng)物教學(xué)實(shí)驗(yàn)提供參考。
　　目的

　　探索家兔急性右心衰竭模型復(fù)制中氫氧化鐵注入濃度及劑量的最佳條件，明確它們?cè)谟倚乃ソ咝纬蛇^(guò)程中的作用，優(yōu)化家兔急性右心衰竭模型。方法對(duì)照組家兔未注射氫氧化鐵；氫氧化鐵設(shè)計(jì)2個(gè)不同濃度，3個(gè)不同劑量，得到6個(gè)實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組家免麻醉、插管、注入氫氧化鐵后，觀察家兔口唇皮膚顏色、呼吸頻率（RF）、心率（HR）、血壓（BP）、中心靜脈壓（CVP）、右室收縮壓（RVSP）、右心功能指標(biāo)(+dp/dmax（右室壓力上升最大速率）、右室舒張壓（RVDP）、-dmax（右室壓力下降最大速率】等栓塞前后變化情況，緊接著快速輸入生理鹽水后，觀察家免口唇皮膚顏色、RF、HR、CVP、右心功能指標(biāo)等變化情況，復(fù)制家兔急性右心衰竭模型。
　　結(jié)果
　　各實(shí)驗(yàn)組家兔均發(fā)生不同程度的急性右心衰竭，栓塞成功，與對(duì)照組比較，各實(shí)驗(yàn)組家兔口唇紫紺、皮膚黏膜蒼白；CVP、RVDP、-dp/dmax 顯著增加（P<0.05），BP、RVSP、+dp/dmax顯著降低（P<0.05）；分別與實(shí)驗(yàn)組5和實(shí)驗(yàn)組6相比，對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2、實(shí)驗(yàn)組3家兔RVEP、+dp/dtmax 顯著增加（P<0.05）。
　　栓塞成功并注入10mL、30mL、50mL.70mL生理鹽水后，分別與實(shí)驗(yàn)組5和實(shí)驗(yàn)組6相比，對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2、實(shí)驗(yàn)組 3家兔CVP顯著下降（P<0.05）；此外·栓塞成功并注入90mL生理鹽水后，分別與實(shí)驗(yàn)組5和實(shí)驗(yàn)組6相比·對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組3家免CVP.RVDP、-dy/dmax均顯著下降（P<0.05）；與其他組家兔相比，實(shí)驗(yàn)組5和實(shí)驗(yàn)組6家兔胸水、腹水、肝腹水程度更嚴(yán)重，心腔體積更大。
　　結(jié)論
　　用氫氧化鐵進(jìn)行肺栓塞能成功復(fù)制家兔急性右心衰竭模型，掌握氫氧化鐵濃度、劑量的最佳條件是成功復(fù)制家兔急性右心衰竭模型的前提，以1mL/kg氫氧化鐵（4%）進(jìn)行家兔肺栓塞輔助輸液后HR和BP相對(duì)穩(wěn)定，復(fù)制家兔急性右心衰竭模型效果最佳。
　　關(guān)鍵詞
　　心衰竭模型,肺動(dòng)脈結(jié)扎模型,動(dòng)物模型,急性右心衰竭,氫氧化鐵濃度,劑量,實(shí)驗(yàn)條件