家兔急性誘導(dǎo)右心力衰竭動物模型建立構(gòu)建的臨床前實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間：

2022-08-25

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專業(yè)提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB細(xì)胞庫源細(xì)胞、動物實(shí)驗(yàn)、CRO服務(wù)、SCI潤色)

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誘導(dǎo)右心衰竭動物模型的常見方法有肺動脈結(jié)扎模型、慢性缺氧模型、野百合堿模型、血管增殖性PAH 模型、體——肺分流模型、肺動脈瓣反流模型與APE模型，其中APE模型作為復(fù)制右心衰竭動物模型在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中已被廣泛使用94。APE模型將中心靜脈壓升高或動脈壓降低作為動物模型肺栓塞成功的觀測指標(biāo)，急性右心衰竭時(shí)，因肺動脈高壓，體循環(huán)中回到右心的血液排入肺動脈困難，造成體循環(huán)淤血、水腫，此外，心輸出量減少，引起動脈壓降低D4

　　摘要
　　右心衰竭指各種原因造成右心室收縮和/或舒張功能不全，不足以產(chǎn)生機(jī)體所需要的心輸出量或不能形成正常充盈壓時(shí)所出現(xiàn)的臨床綜合征，是幾種心血管疾病發(fā)生和導(dǎo)致患者死亡的原因，如先天性心臟病、左心疾病、肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）、肺動脈瓣疾病和急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）。目前還沒有直接針對右心衰竭靶標(biāo)的治療方法，改善右心功能可降低右心衰竭患者的總體發(fā)病率和病死率回。為了建立新的右心衰竭治療方法并將其用于基礎(chǔ)研究，以及更好地了解右心衰竭的潛在病理生理學(xué)機(jī)制，對右心衰竭進(jìn)行預(yù)防和治療，臨床需要構(gòu)建穩(wěn)定的右心衰竭動物模型。
　　誘導(dǎo)右心衰竭動物模型的常見方法有肺動脈結(jié)扎模型、慢性缺氧模型、野百合堿模型、血管增殖性PAH 模型、體——肺分流模型、肺動脈瓣反流模型與APE模型，其中APE模型作為復(fù)制右心衰竭動物模型在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中已被廣泛使用94。APE模型將中心靜脈壓升高或動脈壓降低作為動物模型肺栓塞成功的觀測指標(biāo)，急性右心衰竭時(shí)，因肺動脈高壓，體循環(huán)中回到右心的血液排入肺動脈困難，造成體循環(huán)淤血、水腫，此外，心輸出量減少，引起動脈壓降低D4。
　　既往APE模型所使用的栓子有液體石蠟、即凝血栓、自凝血塊等50，但這些栓子的栓塞效果差，復(fù)制家兔急性右心衰竭的成功率偏低。在以往教學(xué)實(shí)驗(yàn)中主要采用氫氧化鐵栓塞肺來制備家兔右心衰竭動物模型，氫氧化鐵大小均勻、形狀規(guī)則，能較好地栓塞肺部
。但是不同劑量、濃度的氫氧化鐵對右心衰竭模型制備的成功率及效果差異顯著，氫氧化鐵的濃度和劑量過高易引起動物缺血猝死，過低則會導(dǎo)致栓塞失敗。因此，本研究擬對不同濃度和劑量的氫氧化鐵栓塞肺部后呈現(xiàn)的不同心功能狀態(tài)進(jìn)行比較分析，以優(yōu)化制備急性右心衰竭實(shí)驗(yàn)動物模型，為右心衰竭動物教學(xué)實(shí)驗(yàn)提供參考。
　　目的

　　探索家兔急性右心衰竭模型復(fù)制中氫氧化鐵注入濃度及劑量的最佳條件，明確它們在右心衰竭形成過程中的作用，優(yōu)化家兔急性右心衰竭模型。方法對照組家兔未注射氫氧化鐵；氫氧化鐵設(shè)計(jì)2個(gè)不同濃度，3個(gè)不同劑量，得到6個(gè)實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組家免麻醉、插管、注入氫氧化鐵后，觀察家兔口唇皮膚顏色、呼吸頻率（RF）、心率（HR）、血壓（BP）、中心靜脈壓（CVP）、右室收縮壓（RVSP）、右心功能指標(biāo)(+dp/dmax（右室壓力上升最大速率）、右室舒張壓（RVDP）、-dmax（右室壓力下降最大速率】等栓塞前后變化情況，緊接著快速輸入生理鹽水后，觀察家免口唇皮膚顏色、RF、HR、CVP、右心功能指標(biāo)等變化情況，復(fù)制家兔急性右心衰竭模型。
　　結(jié)果
　　各實(shí)驗(yàn)組家兔均發(fā)生不同程度的急性右心衰竭，栓塞成功，與對照組比較，各實(shí)驗(yàn)組家兔口唇紫紺、皮膚黏膜蒼白；CVP、RVDP、-dp/dmax 顯著增加（P<0.05），BP、RVSP、+dp/dmax顯著降低（P<0.05）；分別與實(shí)驗(yàn)組5和實(shí)驗(yàn)組6相比，對照組、實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2、實(shí)驗(yàn)組3家兔RVEP、+dp/dtmax 顯著增加（P<0.05）。
　　栓塞成功并注入10mL、30mL、50mL.70mL生理鹽水后，分別與實(shí)驗(yàn)組5和實(shí)驗(yàn)組6相比，對照組、實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2、實(shí)驗(yàn)組 3家兔CVP顯著下降（P<0.05）；此外·栓塞成功并注入90mL生理鹽水后，分別與實(shí)驗(yàn)組5和實(shí)驗(yàn)組6相比·對照組、實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組3家免CVP.RVDP、-dy/dmax均顯著下降（P<0.05）；與其他組家兔相比，實(shí)驗(yàn)組5和實(shí)驗(yàn)組6家兔胸水、腹水、肝腹水程度更嚴(yán)重，心腔體積更大。
　　結(jié)論
　　用氫氧化鐵進(jìn)行肺栓塞能成功復(fù)制家兔急性右心衰竭模型，掌握氫氧化鐵濃度、劑量的最佳條件是成功復(fù)制家兔急性右心衰竭模型的前提，以1mL/kg氫氧化鐵（4%）進(jìn)行家兔肺栓塞輔助輸液后HR和BP相對穩(wěn)定，復(fù)制家兔急性右心衰竭模型效果最佳。
　　關(guān)鍵詞
　　心衰竭模型,肺動脈結(jié)扎模型,動物模型,急性右心衰竭,氫氧化鐵濃度,劑量,實(shí)驗(yàn)條件